mvc return pdf file : Convert pdf form to html application software utility azure winforms windows visual studio DMT-The-spirit-molecule10-part156

• Part II •
Conception
and
Birth
Convert pdf form to html - Convert PDF to html files in C#.net, ASP.NET MVC, WinForms, WPF application
How to Convert PDF to HTML Webpage with C# PDF Conversion SDK
converting pdfs to html; pdf to html converter online
Convert pdf form to html - VB.NET PDF Convert to HTML SDK: Convert PDF to html files in vb.net, ASP.NET MVC, WinForms, WPF application
PDF to HTML Webpage Converter SDK for VB.NET PDF to HTML Conversion
change pdf to html; convert pdf to website
5
1 here were two separate but overlapping fields upon which I would work
out my attempt to perform a human DMT study. One was the clinical re-
search realm; the other was regulatory. In this chapter I will focus on the
science of the study: the actual research proposal. The next chapter will
describe the labyrinth of boards and agencies through which the protocol
passed.
The Human Research Ethics Committee at the University of New
Mexico reviews any project intending to study humans. This committee
stamps all such proposals with a number. The first two digits correspond
to the year, and the next three digits reflect the order in which the protocol
arrives. I submitted the DMT proposal in late 1988. It was the committee's
first study up for review at their January meeting. Thus, it became 89-001.
The first sentence, which I'd spent hours writing and rewriting the
month before, trying to find the perfect opening line, read:
"This project will begin a reexamination of the human psychobiology
89
89-001
VB.NET PDF Form Data Read library: extract form data from PDF in
RasterEdge .NET PDF SDK is such one provide various of form field edit functions. Demo Code to Retrieve All Form Fields from a PDF File in VB.NET.
batch convert pdf to html; how to convert pdf into html code
C# PDF Form Data Read Library: extract form data from PDF in C#.
A best PDF document SDK library enable users abilities to read and extract PDF form data in Visual C#.NET WinForm and ASP.NET WebForm applications.
how to convert pdf file to html; best pdf to html converter
90 • CONCEPTION AND BIRTH
of the tryptamine hallucinogen of abuse, N,N-dimethyltryptamine (DMT),
which is also an endogenous hallucinogen."
It was nearly two years later, on November 15, 1990, before the U.S.
Food and Drug Administration wrote to me, stating:
"We have completed our review . . . and have concluded that it is
reasonably safe to proceed with your proposed study."
I already had some experience with the difficulties involved in giving an
abusable, mind-altering drug to humans. This was from submitting a proto-
col to the Food and Drug Administration (FDA) several years before decid-
ing to attempt a DMT study. The drug in this case was MDMA, popularly
known as Ecstasy, a stimulant drug with mild psychedelic properties.
In the early 1980s, a loose-knit network of therapists was giving this
drug to their patients as an aid to psychotherapy. It was not illegal, and
these psychiatrists and psychologists found that its effects were more re-
liable and easier to use than those of LSD. To their dismay, this "wonder
drug," like LSD decades before, soon became widely abused across col-
lege campuses. In addition, scientific papers began reporting that MDMA
caused brain damage in laboratory animals. The U.S. Drug Enforcement
Administration (DEA) placed MDMA into the most restrictive legal cat-
egory for drugs, Schedule I, in 1985.
Nearly all the therapists using MDMA tried to make the DEA reverse
its opinion. I went a different route and requested permission to give MDMA
within its new legal status.
I submitted an application to the FDA in 1986. I proposed to give
MDMA to human volunteers and measure its psychological and physical
effects. When they sent me their standard "you may proceed if you don't
hear from us in 30 days" letter, I thought to myself, "Great! I'll be able to
start the research within a month!" However, like clockwork, the FDA
called after twenty-nine days and said I couldn't begin yet. Soon a letter
came detailing their concerns about the neurotoxic effects of MDMA. They
didn't know when there would be enough information to allow me to go
ahead. It might be quite a while.
My MDMA application languished in the FDA files and never amounted
VB.NET PDF Convert to Jpeg SDK: Convert PDF to JPEG images in vb.
C#: Convert PDF to HTML; C#: Convert PDF to Jpeg; C# File: Compress PDF; C# File: Merge PDF; C# Protect: Add Password to PDF; C# Form: extract value from fields;
convert pdf to html code c#; conversion pdf to html
C# PDF Convert to Jpeg SDK: Convert PDF to JPEG images in C#.net
C# PDF - Convert PDF to JPEG in C#.NET. C#.NET PDF to JPEG Converting & Conversion Control. Convert PDF to JPEG Using C#.NET. Add necessary references:
attach pdf to html; how to convert pdf to html
89-001 • 91
to much. However, I did learn that the FDA was a large and rather conser-
vative organization. They had to be. This was made clear to me during an
informal conversation with Dr. L., the director of the FDA division respon-
sible for reviewing my MDMA proposal.
Dr. L. and I were attending a scientific meeting in 1987. We happened
to be standing near each other during a coffee break. Introducing myself, I
asked him if he would consider allowing me to study MDMA in the termi-
nally ill, since he had concerns about long-term brain damage in normal
volunteers. In what now seems a somewhat cavalier and callous manner, I
told him that these issues wouldn't be as much of a problem in those with
a six-month life expectancy. In addition, I added gamely, it would be an
opening into some psychotherapy work with the terminally ill.
Dr. L. replied matter-of-factly, "Even the terminally ill have rights,
and you don't want to waste their death. And besides, sometimes the di-
agnosis of terminal is wrong." He wrote me later to reaffirm his opposition
to any MDMA studies involving dying patients.
Years later, halfway through the DMT study, the FDA sent me a letter
asking if I'd like to cancel the request for an MDMA permit. It seemed
like a good idea, so I agreed.
As my melatonin project began revealing the unmistakably timid psycho-
logical effects of this pineal hormone, I decided to visit a close friend and
colleague, one whose opinions I valued regarding these matters. Sitting
up in the loft of his northern California home in August 1988, we spent a
day sorting through a wide range of approaches with which to frame a
human psychedelic research project. By sunset, we arrived at two rela-
tively simple but solid conclusions.
First, DMT clearly was the drug to study. It was incredibly interest-
ing, and we all had some circulating in our bodies. Second, any psychedelic
research project must not conflict with, and in fact must be consistent
with, the current concerns about drug abuse. The U.S. government was
spending billions of dollars contending with the problems associated with
out-of-control substance use. Surely some of that money could fund a
human DMT study. Rather than fighting against the government by trying
VB.NET PDF Convert to Word SDK: Convert PDF to Word library in vb.
VB.NET PDF - Convert PDF to MS Office Word in VB.NET. VB.NET Tutorial for How to Convert PDF to Word (.docx) Document in VB.NET. Best
convert pdf to web page online; convert pdf to html
VB.NET PDF Convert to Tiff SDK: Convert PDF to tiff images in vb.
VB.NET PDF - Convert PDF to TIFF Using VB in VB.NET. Free VB.NET Guide to Render and Convert PDF Document to TIFF in Visual Basic Class.
how to add pdf to website; create html email from pdf
92 • CONCEPTION AND BIRTH
to remove legal restrictions, it made more sense to appeal directly to the
scientific thinking that ultimately drives research. We all wanted to know
what drugs like DMT did, and how they did it.
My psychedelic colleagues weren't especially optimistic about a DMT
project's chances for success. The MDMA affair had demoralized many.
"You know what?" one predicted. "The only paper you'll ever write is how
you couldn't do it. Look at how your MDMA protocol fared." However, I
had been working alone in my MDMA project. For the DMT study I had
the support and advice of Daniel X. Freedman, M.D.
I met Danny Freedman in 1987 at one of the many scientific meetings
I was beginning to attend. Such conferences, and the networking occur-
ring at them, is part of the ritual of establishing a successful research
career. A diminutive, gnomelike man, Dr. Freedman was arguably the
most powerful individual in American psychiatry at the time. He began
his career in the psychiatry department at Yale University studying LSD
in laboratory animals. He later moved on to become chairman of the psy-
chiatry department at the University of Chicago. By the time I met him,
he had moved again and was professor and vice-chairman of psychiatry at
the University of California in Los Angeles.
He had been president of the American Psychiatric Association as
well as of every major biological psychiatry organization. Rather than take
a government health position, he chose to wield his power as the editor of
psychiatry's most influential academic journal, the Archives of General
Psychiatry. He routinely made and dashed careers by accepting or reject-
ing any one of the thousands of papers aspiring researchers endlessly
submitted to him.
Freedman trained dozens of topflight researchers in academics and
industry. He made late-night calls to anyone he liked to discuss the latest
research ideas or political developments. He possessed unlimited energy
and seemed to require almost no sleep. He chain-smoked cigarettes and
drank endless quantities of frighteningly strong coffee. Seductive and
charming, he could also lash out unpredictably if you aroused his ire.
His 1968 paper "On the Use and Abuse of LSD" was a seminal ar-
ticle in my thinking.
1
1 admired his no-nonsense but openminded approach
C# PDF Convert to SVG SDK: Convert PDF to SVG files in C#.net, ASP
PDFDocument pdf = new PDFDocument(@"C:\input.pdf"); pdf.ConvertToVectorImages( ContextType.SVG, @"C:\demoOutput Description: Convert to html/svg files and
converting pdf into html; export pdf to html
C# PDF Convert to Tiff SDK: Convert PDF to tiff images in C#.net
C#.NET PDF SDK - Convert PDF to TIFF in C#.NET. Online C# Tutorial for How to Convert PDF File to Tiff Image File with .NET XDoc.PDF Control in C#.NET Class.
convert pdf to html with; pdf to html converters
89-001 • 93
to clinical psychedelic research. While he had worked with schizophrenic
patients under the influence of LSD in the 1950s, he nearly exclusively
performed animal studies. His early animal pharmacology papers on LSD
established the groundwork for future laboratories' approaches to assess-
ing the role of serotonin in psychedelic drugs' effects. He also testified in
front of the 1966 U.S. Senate committee, chaired by Senator Robert
Kennedy, that sealed the fate of psychedelic drugs' placement into their
restricted legal category.
Freedman had serious doubts about the possibility of performing good
human psychedelic research. He believed volunteers had too many ex-
pectations of drug effects. He also was worried about the risk of "unreliable
personnel," a euphemistic reference to drug-taking by members of a re-
search team. This latter concern unerringly predicted some of the problems
our own group would encounter in New Mexico.
In our meetings and correspondence, Freedman predicated any help
he would provide me upon the premise that my DMT research would fo-
cus solely on pharmacology. He thought psychotherapy research would
result in irrational enthusiasm, questionable results, and scientific con-
troversy. It was safer and more practical first to confirm and extend the
wealth of data coming from animal laboratories. While his logic was un-
assailable, our adherence to this biomedical model did set the stage for
certain problems that developed later on in our research.
With Dr. Freedman's guidance, I wrote up a DMT study, the "dose-response"
project. It was simple, levelheaded, and achievable, containing four spe-
cific goals:
• Recruit "well-functioning, experienced hallucinogen users" for
volunteers;
• Develop a method to measure DMT in blood;
• Create a new rating scale by which we could assess DMT's
psychological effects; and
• Characterize psychological and physical responses to several
doses of DMT.
94 • CONCEPTION AND BIRTH
After briefly summarizing the history of psychedelics within aca-
demic psychiatry, I pointed out that while animal studies continued,
human experiments lagged far behind. Psychedelics continued to be
popular drugs of abuse, and understanding what they did, and how they
did it, would address real public health concerns.
I also reviewed previously published animal and human data on DMT
and listed the qualities that made it an ideal candidate with which to
resume human psychedelic drug research. I noted that one of the best
reasons for choosing DMT was that very few people had heard of it. When
the media discovered my research, it would draw much less attention
than would an LSD project.
Next I exhumed the endogenous psychotomimetic argument, arguing
that scientists had yet to find any better candidate for a naturally occur-
ring schizotoxin. Researchers were developing new antipsychotic drugs
that blocked the same serotonin receptors that psychedelics activated.
Thus, the more we knew about DMT, the more we might learn about psy-
chotic disorders. If we could block the effects of DMT in normal individuals,
perhaps we would have a new weapon in our armamentarium against
schizophrenia.
I also proposed that DMT's short duration of effects would make it
easier to use than longer-acting drugs, especially in the potentially nega-
tive setting of a hospital environment.
Finally, DMT had a track record of safe use in previously published
human research, especially that of Dr. Szdra.
This introduction led to the theoretical underpinnings for studying
DMT: the biomedical model. Psychopharmacologists had firmly estab-
lished that psychedelics, including DMT, activated many of the same brain
receptors as did serotonin. Laboratory animal research, continuing for
decades after human studies ended, revealed the specific types of seroto-
nin receptors involved. I was to build upon this animal data and determine
if it also applied to humans.
The most important biological variables were to be neuroendocrine in
nature. Neuroendocrinology is the study of how drugs influence hormones
by first stimulating certain brain sites. For example, activation of specific
89-001 • 95
serotonin receptors in the brain causes a rise in blood levels of particular
pituitary hormones, such as growth hormone, prolactin, and beta-endor-
phin. The hormones that change in response to drugs reflect which brain
receptors those drugs affect.
Serotonin receptors also regulate heart rate, blood pressure, body tem-
perature, and pupil diameter. I would measure these, too, in an attempt to
thoroughly catalog other signs of serotonin receptor activation by DMT.
These were objective, numerical data.
I would recruit only experienced psychedelic users for the study.
Experienced volunteers would be better able to report drug effects than
those with no idea what to expect. In addition, seasoned research subjects
were less likely to panic under the influence of the extremely powerful
effects of DMT, which potentially would be more disorienting in the stark
clinical research center environment. Finally, there were unpleasant, but
real, liability issues. I had to protect myself from any lawsuits that might
result if people claimed they began using psychedelics because of their
participation in the study. If they had used psychedelics in the past, it
would be more difficult for them to claim the study had introduced them
to these drugs.
Volunteers also would be required to be functioning at a relatively
high level, working or in school, and in stable relationships. This would
help assure me that they were grounded enough in everyday reality to
handle what would be a rigorous and demanding study. I wanted them to
have support from sources other than the research team to whom they
could turn if they needed help outside of the sessions.
There would be careful medical and psychological screening of the
volunteers. Women must neither be pregnant nor likely to become preg-
nant, and we would test urine for recreational drugs before every study day.
2
In reviewing the techniques for measuring psychedelics' psychologi-
cal effects, I concluded that all previous questionnaires presumed their
effects to be unpleasant and psychotic. A newer scale with less of a bias,
based on responses in people who liked psychedelics, might provide a
broader perspective on their effects. I proposed interviewing as many rec-
reational DMT users as I could for this purpose. These individuals would
96 • CONCEPTION AND BIRTH
provide a broad overview of DMT's effects, which would form the basis of
a new rating scale. As the research progressed, I could appropriately modify
the questionnaire.
It also was necessary to develop an assay, or method of measuring, for
DMT in blood. There were several older assays from which to choose, and
we would try our hand at whichever seemed easiest and most sensitive.
The most likely method was one used by researchers at the National In-
stitute of Mental Health, the same group that had written the "decent
burial" paper on DMT.
Based upon a 1976 study describing hormone effects of DMT in
humans, we calculated that twelve volunteers were enough to show statis-
tically significant differences between doses of DMT and an inactive
saltwater placebo. Most dose-response studies of any new drug give vol-
unteers one "high" dose, one "low" dose, and one or two "medium" doses
in order to describe the entire spectrum of effects. I wanted to give as
much DMT as possible, so I decided that each volunteer in the study
would receive a placebo and four doses of DMT—one high, one low, and
two medium.
Volunteers would receive the different DMT doses in a randomized
and double-blind manner. Randomized means that the sequence of doses
is in no particular order, as if a roll of the dice determined which day
would involve any particular dose. Clifford Quails, Ph.D., the University
of New Mexico General Clinical Research Center's biostatistician, gener-
ated a random sequence of the required doses on his computer, sealed it
in an envelope, and delivered it to the pharmacy for their use. Double-
blind means that neither the volunteers nor I would know which dose any
volunteer was to receive on any particular day. Only the pharmacist pos-
sessed the list detailing the unique ordering of doses for each person.
The purpose of randomized double-blind studies is to reduce the role of
expectation in affecting results. In chapter 1 I referred to the classic study
demonstrating the power of expectation in determining drug effects. Simi-
larly, if volunteers knew when they were going to get a low dose of DMT,
their responses might be biased. They might react in a way consistent with
what they expected a low dose to be like, rather than what actually hap-
89-001 • 97
pened, be it in reality placebo or a medium dose they received that day.
In addition, before entering into a complicated double-blind study,
we thought it best to begin a volunteer's involvement in the research by
first giving them two "non-blind" doses of DMT. An introductory low dose
of 0.05 mg/kg would let people settle in to the research setting without
having an effect so strong that it might disorient them. A subsequent high
dose, 0.4 mg/kg, would let volunteers experience the greatest level of
intoxication they would ever reach on any subsequent double-blind day.
We called this the "calibration dose." If someone received their first high
dose in the middle of the full study but didn't know it was the most they'd
ever get, they might drop out for fear of getting even more of an effect on
another dose. With a non-blind high dose, volunteers had the option of
dropping out of the study right away, before we had begun collecting a lot
of data on them. So subjects actually would receive six doses of DMT—
two non-blind and four double-blind.
Tests of new drugs always include a placebo, and our study would,
too. Placebo-controlled studies further help tease apart the effects of an-
ticipation from those of the drug. Placebo comes from the Latin, meaning
I shall please, or to paraphrase, I shall meet your expectations. Most of us
think of a placebo as an inert substance, what we refer to as inactive pla-
cebo. Sugar pills are the best-known example of inactive placebos. In our
DMT studies, the inert placebo was sterile saltwater, or saline.
Practically speaking, it is extraordinarily difficult to keep double-
blind, placebo-controlled studies "double-blind." Effects of active drugs
are usually much more obvious than those of inactive saltwater or sugar,
and both research subjects and staff almost always can tell the difference.
However, in this first dose-response DMT project, we wanted to use a
placebo to see if volunteers and we could distinguish between the lowest
dose of drug and none at all. In that capacity, the placebo day served a
valuable function.
3
There were drawbacks to this design. Volunteers usually felt substan-
tial anxiety before getting their first double-blind dose. Was today going to
be another shattering high dose? Or could they relax? If it was apparent that
the first few double-blind sessions did not involve the large dose, anxiety
Documents you may be interested
Documents you may be interested