asp.net mvc generate pdf : Change from pdf to jpg on application Library utility azure asp.net html visual studio Harper%27s%20Illustrated%20Biochemistry%20-%20Robert%20K.%20Murray,%20Darryl%20K.%20Granner,%20Peter%20A.%20Mayes,%20Victor%20W.%20Rodwell20-part578

METABOLISM OF UNSATURATED FATTY ACIDS & EICOSANOIDS / 191
are able to synthesize the ω9 (oleic acid) family of unsat-
urated fatty acids completely by a combination of chain
elongation and desaturation (Figure 23–3). However, as
indicated above, linoleic (ω6) or α-linolenic (ω3) acids
required for the synthesis of the other members of the
ω6 or ω3 families must be supplied in the diet.
Linoleate may be converted to arachidonate via γ-
linolenateby the pathway shown in Figure 23–4. The
nutritional requirement for arachidonate may thus be
dispensed with if there is adequate linoleate in the diet.
The desaturation and chain elongation system is greatly
diminished in the starving state, in response to glucagon
and epinephrine administration, and in the absence of
insulin as in type 1 diabetes mellitus.
DEFICIENCY SYMPTOMS ARE PRODUCED
WHEN THE ESSENTIAL FATTY ACIDS
(EFA) ARE ABSENT FROM THE DIET
Rats fed a purified nonlipid diet containing vitamins A
and D exhibit a reduced growth rate and reproductive
deficiency which may be cured by the addition of
linoleic, α-linolenic,and arachidonic acidsto the diet.
These fatty acids are found in high concentrations in
vegetable oils (Table 14–2) and in small amounts in ani-
mal carcasses. These essential fatty acids are required for
prostaglandin, thromboxane, leukotriene, and lipoxin
formation (see below), and they also have various other
functions which are less well defined. Essential fatty acids
are found in the structural lipids of the cell, often in the
2 position of phospholipids, and are concerned with the
structural integrity of the mitochondrial membrane.
Arachidonic acid is present in membranes and ac-
counts for 5–15% of the fatty acids in phospholipids.
Docosahexaenoic acid (DHA; ω3, 22:6), which is syn-
Stearoyl CoA
Oleoyl CoA
DESATURASE
NAD
+
+ 2H
2
O
Cyt b
5
O
2
+ NADH + H
+
Figure 23–2.
Microsomal ∆9desaturase.
MONOUNSATURATED FATTY 
ACIDS ARE SYNTHESIZED BY 
9
DESATURASE SYSTEM
Several tissues including the liver are considered to be re-
sponsible for the formation of nonessential monounsatu-
rated fatty acids from saturated fatty acids. The first dou-
ble bond introduced into a saturated fatty acid is nearly
always in the ∆position. An enzyme system—∆desat-
urase(Figure 23–2)—in the endoplasmic reticulum will
catalyze the conversion of palmitoyl-CoA or stearoyl-CoA
to palmitoleoyl-CoA or oleoyl-CoA, respectively. Oxygen
and either NADH or NADPH are necessary for the reac-
tion. The enzymes appear to be similar to a monooxyge-
nase system involving cytochrome b
5
(Chapter 11). 
SYNTHESIS OF POLYUNSATURATED
FATTY ACIDS INVOLVES DESATURASE 
& ELONGASE ENZYME SYSTEMS
Additional double bonds introduced into existing mo-
nounsaturated fatty acids are always separated from each
other by a methylene group (methylene interrupted) ex-
cept in bacteria. Since animals have a ∆desaturase, they
20:2
18:3
Linoleic acid
18:2
20:3
20:4
22:4
22:5
ω9
Family
ω6
Family
18:3
α-Linolenic
acid
18:3
20:3
20:4
22:4
22:5
ω3
Family
Oleic acid
18:1
20:1
22:1
1
1
1
1
2
1
3
1
4
2
1
3
1
4
2
1
3
1
4
24:1
18:2
20:2
20:3
22:3
22:4
Accumulates in essential
fatty acid deficiency
Figure 23–3.
Biosynthesis of the ω9, ω6, and ω3 families of polyunsaturated fatty
acids. Each step is catalyzed by the microsomal chain elongation or desaturase sys-
tem: 1, elongase; 2, ∆6desaturase; 3, ∆5desaturase; 4, ∆4desaturase. ( ( , Inhibition.)
Convert online pdf to jpg - Convert PDF to JPEG images in C#.net, ASP.NET MVC, WinForms, WPF project
How to convert PDF to JPEG using C#.NET PDF to JPEG conversion / converter library control SDK
convert pdf images to jpg; batch pdf to jpg online
Convert online pdf to jpg - VB.NET PDF Convert to Jpeg SDK: Convert PDF to JPEG images in vb.net, ASP.NET MVC, WinForms, WPF project
Online Tutorial for PDF to JPEG (JPG) Conversion in VB.NET Image Application
convert pdf to jpg for; best program to convert pdf to jpg
192 / CHAPTER 23
thesized from α-linolenic acid or obtained directly from
fish oils, is present in high concentrations in retina,
cerebral cortex, testis, and sperm. DHA is particularly
needed for development of the brain and retina and is
supplied via the placenta and milk. Patients with retini-
tis pigmentosaare reported to have low blood levels of
DHA. In essential fatty acid deficiency,nonessential
polyenoic acids of the ω9 family replace the essential
fatty acids in phospholipids, other complex lipids, and
membranes, particularly with ∆
5,8,11
-eicosatrienoic acid
(ω9 20:3) (Figure 23–3). The triene:tetraene ratio in
plasma lipids can be used to diagnose the extent of es-
sential fatty acid deficiency.
Trans Fatty Acids Are Implicated 
in Various Disorders 
Small amounts of trans-unsaturated fatty acids are found
in ruminant fat (eg, butter fat has 2–7%), where they
arise from the action of microorganisms in the rumen,
but the main source in the human diet is from partially
hydrogenated vegetable oils (eg, margarine). Trans fatty
acids compete with essential fatty acids and may exacer-
bate essential fatty acid deficiency. Moreover, they are
structurally similar to saturated fatty acids (Chapter 14)
and have comparable effects in the promotion of hyper-
cholesterolemia and atherosclerosis (Chapter 26). 
EICOSANOIDS ARE FORMED FROM C
20
POLYUNSATURATED FATTY ACIDS
Arachidonate and some other C
20
polyunsaturated fatty
acids give rise to eicosanoids,physiologically and phar-
macologically active compounds known as prosta-
glandins (PG), thromboxanes (TX), leukotrienes
(LT),and lipoxins (LX)(Chapter 14). Physiologically,
they are considered to act as local hormones function-
ing through G-protein-linked receptors to elicit their
biochemical effects.
There are three groups of eicosanoids that are syn-
thesized from C
20
eicosanoic acids derived from the es-
sential fatty acids linoleate and α-linolenate, or di-
rectly from dietary arachidonate and eicosapentaenoate
(Figure 23–5). Arachidonate, usually derived from the
2 position of phospholipids in the plasma membrane by
the action of phospholipase A
2
(Figure 24–6)—but also
from the diet—is the substrate for the synthesis of the
PG
2
, TX
2
series (prostanoids)by the cyclooxygenase
pathway,or the LT
4
and LX
4
series by the lipoxyge-
nase pathway,with the two pathways competing for
the arachidonate substrate (Figure 23–5).
THE CYCLOOXYGENASE 
PATHWAY IS RESPONSIBLE FOR
PROSTANOID SYNTHESIS
Prostanoid synthesis (Figure 23–6) involves the con-
sumption of two molecules of O
2
catalyzed by
prostaglandin H synthase (PGHS),which consists of
two enzymes, cyclooxygenaseand peroxidase.PGHS
is present as two isoenzymes, PGHS-1 and PGHS-2.
The product, an endoperoxide (PGH), is converted to
prostaglandins D, E, and F as well as to a thromboxane
C
O
Linoleoyl-CoA (
9,12
-octadecadienoyl-CoA)
9
CoA
S
6
DESATURASE
2H
2
O + NAD
+
O
2
+ NADH + H
+
5
DESATURASE
2H
2
O + NAD
+
O
2
+ NADH + H
+
12
C
5
CoA
S
8
18
Arachidonoyl-CoA (
5,8,11,14
-eicosatetraenoyl-CoA)
11
14
20
C
O
γ-Linolenoyl-CoA (
6,9,12
-octadecatrienoyl-CoA)
9
6
CoA
S
MICROSOMAL CHAIN
ELONGATION SYSTEM
(ELONGASE)
C
2
(Malonyl-CoA,
NADPH)
12
18
C
O
O
Dihomo-γ-linolenoyl-CoA (
8,11,14
-eicosatrienoyl-CoA)
11
8
CoA
S
14
20
Figure 23–4.
Conversion of linoleate to arachido-
nate. Cats cannot carry out this conversion owing to ab-
sence of ∆6desaturase and must obtain arachidonate in
their diet.
Online Convert Jpeg to PDF file. Best free online export Jpg image
Online JPEG to PDF Converter. Download Free Trial. Convert a JPG to PDF. You can drag and drop your JPG file in the box, and then start
convert multi page pdf to jpg; convert online pdf to jpg
Online Convert PDF to Jpeg images. Best free online PDF JPEG
Online PDF to JPEG Converter. Download Free Trial. Convert a PDF File to JPG. Drag and drop your PDF in the box above and we'll convert the files for you.
change pdf to jpg online; convert pdf to 300 dpi jpg
METABOLISM OF UNSATURATED FATTY ACIDS & EICOSANOIDS / 193
(TXA
2
) and prostacyclin (PGI
2
). Each cell type pro-
duces only one type of prostanoid. Aspirin, a nons-
teroidal anti-inflammatory drug (NSAID), inhibits cy-
clooxygenase of both PGHS-1 and PGHS-2 by
acetylation. Most other NSAIDs, such as indomethacin
and ibuprofen, inhibit cyclooxygenases by competing
with arachidonate. Transcription of PGHS-2—but not
of PGHS-1—is completely inhibited by anti-inflam-
matory corticosteroids.
Essential Fatty Acids Do Not Exert 
All Their Physiologic Effects Via
Prostaglandin Synthesis
The role of essential fatty acids in membrane formation
is unrelated to prostaglandin formation. Prostaglandins
do not relieve symptoms of essential fatty acid defi-
ciency, and an essential fatty acid deficiency is not
caused by inhibition of prostaglandin synthesis.
2
1
COOH
Linoleate
Diet
Membrane phospholipid
+2C
–2H
γ-Linolenate
8,11,14-Eicosatrienoate
(dihomo γ-linolenate)
COOH
GROUP 3
Prostanoids
PGD
3
PGE
3
PGF
3
PGI
3
TXA
3
Leukotrienes
LTA
5
LTB
5
LTC
5
2
1
–2H
α-Linolenate
Eicosatetraenoate
+2C
–2H
Octadecatetraenoate
Diet
5,8,11,14,17-
Eicosapentaenoate
Diet
GROUP 1
Prostanoids
PGE
1
PGF
1
TXA
1
Leukotrienes
LTA
3
LTC
3
LTD
3
COOH
Leukotrienes
LTA
4
LTB
4
LTC
4
LTD
4
LTE
4
Lipoxins
LXA
4
LXB
4
LXC
4
LXD
4
LXE
4
2
1
5,8,11,14-
Eicosatetraenoate
Arachidonate
PHOSPHOLIPASE
A
2
Diet
GROUP 2
Prostanoids
PGD
2
PGE
2
PGF
2
PGI
2
TXA
2
–2H
Angiotensin II
Bradykinin
Epinephrine
Thrombin
+
Figure 23–5.
The three groups of eicosanoids and their biosynthetic origins. (PG, prostaglandin; PGI, prosta-
cyclin; TX, thromboxane; LT, leukotriene; LX, lipoxin; 
1, cyclooxygenase pathway; 
2, lipoxygenase pathway.)
The subscript denotes the total number of double bonds in the molecule and the series to which the compound
belongs.
C# Image Convert: How to Convert Adobe PDF to Jpeg, Png, Bmp, &
This demo code just converts first page to jpeg image. String inputFilePath = @"C:\input.pdf"; String outputFilePath = @"C:\output.jpg"; // Convert PDF to jpg.
change pdf to jpg on; convert multi page pdf to single jpg
C# Image Convert: How to Convert Tiff Image to Jpeg, Png, Bmp, &
RasterEdge.XDoc.PDF.dll. This demo code will convert first page to jpeg image. C:\input.tif"; String outputFilePath = @"C:\output.jpg"; // Convert tiff to jpg.
advanced pdf to jpg converter; pdf to jpeg
194 / CHAPTER 23
Cyclooxygenase Is a “Suicide Enzyme”
“Switching off” of prostaglandin activity is partly achieved
by a remarkable property of cyclooxygenase—that of
self-catalyzed destruction; ie, it is a “suicide enzyme.”
Furthermore, the inactivation of prostaglandins by 15-
hydroxyprostaglandin dehydrogenaseis rapid. Block-
ing the action of this enzyme with sulfasalazine or in-
domethacin can prolong the half-life of prostaglandins
in the body.
LEUKOTRIENES & LIPOXINS 
ARE FORMED BY THE 
LIPOXYGENASE PATHWAY
The leukotrienes are a family of conjugated trienes
formed from eicosanoic acids in leukocytes, mastocy-
toma cells, platelets, and macrophages by the lipoxyge-
nase pathway in response to both immunologic and
nonimmunologic stimuli. Three different lipoxygenases
(dioxygenases) insert oxygen into the 5, 12, and 15 po-
sitions of arachidonic acid, giving rise to hydroperox-
ides (HPETE). Only 5-lipoxygenase forms leuko-
trienes (details in Figure 23–7). Lipoxins are a family of
conjugated tetraenes also arising in leukocytes. They are
formed by the combined action of more than one
lipoxygenase (Figure 23–7). 
CLINICAL ASPECTS
Symptoms of Essential Fatty Acid
Deficiency in Humans Include Skin 
Lesions & Impairment of Lipid Transport
In adults subsisting on ordinary diets, no signs of es-
sential fatty acid deficiencies have been reported. How-
PGI
COOH
OOH
PGG
2
COOH
C
C
OH
PGH
COOH
OH
H
H
O
O
*
Aspirin
Indomethacin
Ibuprofen
*
OH
OH
COOH
O
O
O
O
2
COOH
OH
PGE
COOH
OH
COOH
OH
OH
OH
O
2
2
O
TXA
2
Malondialdehyde + HHT
COOH
OH
COOH
OH
O
TXB
2
COOH
OH
O
PGD
2
PGF
2 α
O
O
OH
OH
OH
HO
O
+
COOH
Arachidonate
2O
2
6-Keto PGF
1α
O
Imidazole
OH
CYCLOOXYGENASE
PEROXIDASE
PROSTACYCLIN
SYNTHASE
ISOMERASE
THROMBOXANE
SYNTHASE
ISOMERASE
REDUCTASE
Figure 23–6.
Conversion of arachidonic acid to prostaglandins and thromboxanes of series 2. (PG,
prostaglandin; TX, thromboxane; PGI, prostacyclin; HHT, hydroxyheptadecatrienoate.) (Asterisk: Both of these
starred activities are attributed to one enzyme: prostaglandin H synthase. Similar conversions occur in
prostaglandins and thromboxanes of series 1 and 3.)
C# Create PDF from images Library to convert Jpeg, png images to
Batch convert PDF documents from multiple image formats, including Jpg, Png, Bmp, Gif, Tiff, Bitmap, .NET Graphics, and REImage.
changing pdf to jpg file; convert pdf to 300 dpi jpg
VB.NET PDF Convert to Images SDK: Convert PDF to png, gif images
Resize converted image files in VB.NET. Convert PDF to Jpg, Png, Bmp, Gif, Tiff and Bitmap in ASP.NET. Embed PDF to image converter in viewer.
change pdf into jpg; convert pdf to jpg batch
METABOLISM OF UNSATURATED FATTY ACIDS & EICOSANOIDS / 195
ever, infants receiving formula diets low in fat and pa-
tients maintained for long periods exclusively by intra-
venous nutrition low in essential fatty acids show defi-
ciency symptoms that can be prevented by an essential
fatty acid intake of 1–2% of the total caloric require-
ment.
Abnormal Metabolism of Essential Fatty
Acids Occurs in Several Diseases
Abnormal metabolism of essential fatty acids, which
may be connected with dietary insufficiency, has been
noted in cystic fibrosis, acrodermatitis enteropathica,
COOH
Arachidonate
O
2
5-LIPOXYGENASE
5-LIPOXYGENASE
12-LIPOXYGENASE
15-LIPOXYGENASE
15-LIPOXYGENASE
H
2
O
COOH
OOH
5-HPETE
Leukotriene A
4
Leukotriene B
4
12-HETE
Leukotriene C
4
Glycine
Glutamic acid
Cysteine
O
H
2
O
COOH
COOH
COOH
OH
COOH
NH
NH
2
NH
HO
O
S
O
OH
HO
COOH
OH
5-HETE
OH
OH
Lipoxins, eg, LXA
4
COOH
12-HPETE
1
1
2
3
5
1
15-HPETE
COOH
HOO
COOH
OOH
15-HETE
COOH
OH
OH
OH
OH
O
O
Leukotriene D
4
Glycine
Glycine
4
Glutamic acid
Glutathione
Cysteine
OH
COOH
NH
HO
O
S
O
Leukotriene E
4
Cysteine
OH
COOH
HO
S
O
NH
2
NH
2
Figure 23–7.
Conversion of arachidonic acid to leukotrienes and lipoxins of series 4 via the lipoxygenase path-
way. Some similar conversions occur in series 3 and 5 leukotrienes. (HPETE, hydroperoxyeicosatetraenoate; HETE,
hydroxyeicosatetraenoate; 
1
, peroxidase; 
2, leukotriene A
4
epoxide hydrolase; 
3, glutathione S-transferase; 
4, γ-glutamyltranspeptidase; 
5, cysteinyl-glycine dipeptidase.)
VB.NET PDF - Convert PDF with VB.NET WPF PDF Viewer
VB.NET print PDF, VB.NET merge PDF files, VB.NET view PDF online, VB.NET Convert PDF to image file formats with high quality, support converting PDF to PNG
reader pdf to jpeg; convert pdf to jpg 300 dpi
VB.NET Create PDF from images Library to convert Jpeg, png images
Components to batch convert PDF documents in Visual Basic .NET class. Support create PDF from multiple image formats in VB.NET, including Jpg, Png, Bmp, Gif
convert pdf into jpg; convert .pdf to .jpg online
196 / CHAPTER 23
hepatorenal syndrome, Sjögren-Larsson syndrome,
multisystem neuronal degeneration, Crohn’s disease,
cirrhosis and alcoholism, and Reye’s syndrome. Ele-
vated levels of very long chain polyenoic acids have
been found in the brains of patients with Zellweger’s
syndrome (Chapter 22). Diets with a high P:S (polyun-
saturated:saturated fatty acid) ratio reduce serum cho-
lesterol levels and are considered to be beneficial in
terms of the risk of development of coronary heart dis-
ease. 
Prostanoids Are Potent Biologically 
Active Substances
Thromboxanesare synthesized in platelets and upon
release cause vasoconstriction and platelet aggregation.
Their synthesis is specifically inhibited by low-dose as-
pirin. Prostacyclins (PGI
2
) are produced by blood ves-
sel walls and are potent inhibitors of platelet aggrega-
tion. Thus, thromboxanes and prostacyclins are
antagonistic. PG
3
and TX
3
, formed from eicosapen-
taenoic acid (EPA) in fish oils, inhibit the release of
arachidonate from phospholipids and the formation
ofPG
2
and TX
2
. PGI
3
is as potent an antiaggregator of
platelets as PGI
2
, but TXA
3
is a weaker aggregator than
TXA
2
, changing the balance of activity and favoring
longer clotting times. As little as 1 ng/mL of plasma
prostaglandins causes contraction of smooth muscle in
animals. Potential therapeutic uses include prevention
of conception, induction of labor at term, termination
of pregnancy, prevention or alleviation of gastric ulcers,
control of inflammation and of blood pressure, and re-
lief of asthma and nasal congestion. In addition, PGD
2
is a potent sleep-promoting substance. Prostaglandins
increase cAMP in platelets, thyroid, corpus luteum,
fetal bone, adenohypophysis, and lung but reduce
cAMP in renal tubule cells and adipose tissue (Chap-
ter25).
Leukotrienes & Lipoxins Are Potent
Regulators of Many Disease Processes
Slow-reacting substance of anaphylaxis (SRS-A) is a
mixture of leukotrienes C
4
, D
4
, and E
4
. This mixture of
leukotrienes is a potent constrictor of the bronchial air-
way musculature. These leukotrienes together with
leukotriene B
4
also cause vascular permeability and at-
traction and activation of leukocytes and are important
regulators in many diseases involving inflammatory or
immediate hypersensitivity reactions, such as asthma.
Leukotrienes are vasoactive, and 5-lipoxygenase has
been found in arterial walls. Evidence supports a role
for lipoxins in vasoactive and immunoregulatory func-
tion, eg, as counterregulatory compounds (chalones) of
the immune response.
SUMMARY
• Biosynthesis of unsaturated long-chain fatty acids is
achieved by desaturase and elongase enzymes, which
introduce double bonds and lengthen existing acyl
chains, respectively.
• Higher animals have ∆4, ∆5, ∆6, and ∆desaturases
but cannot insert new double bonds beyond the 9
position of fatty acids. Thus, the essential fatty acids
linoleic (ω6) and α-linolenic (ω3) must be obtained
from the diet. 
• Eicosanoids are derived from C
20
(eicosanoic) fatty
acids synthesized from the essential fatty acids and
comprise important groups of physiologically and
pharmacologically active compounds, including the
prostaglandins, thromboxanes, leukotrienes, and
lipoxins.
REFERENCES
Connor WE: The beneficial effects of omega-3 fatty acids: cardio-
vascular disease and neurodevelopment. Curr Opin Lipidol
1997;8:1.
Fischer S: Dietary polyunsaturated fatty acids and eicosanoid for-
mation in humans. Adv Lipid Res 1989;23:169.
Lagarde M, Gualde N, Rigaud M: Metabolic interactions between
eicosanoids in blood and vascular cells. Biochem J 1989;
257:313.
Neuringer M, Anderson GJ, Connor WE: The essentiality of n-3
fatty acids for the development and function of the retina and
brain. Annu Rev Nutr 1988;8:517.
Serhan CN: Lipoxin biosynthesis and its impact in inflammatory
and vascular events. Biochim Biophys Acta 1994;1212:1.
Smith WL, Fitzpatrick FA: The eicosanoids: Cyclooxygenase,
lipoxygenase, and epoxygenase pathways. In: Biochemistry of
Lipids, Lipoproteins and Membranes. Vance DE, Vance JE
(editors). Elsevier, 1996.
Tocher DR, Leaver MJ, Hodgson PA: Recent advances in the bio-
chemistry and molecular biology of fatty acyl desaturases.
Prog Lipid Res 1998;37:73.
Valenzuela A, Morgado N: Trans fatty acid isomers in human
health and the food industry. Biol Res 1999;32:273.
Metabolism of Acylglycerols 
& Sphingolipids
24
197
Peter A. Mayes, PhD, DSc, & Kathleen M. Botham, PhD, DSc
BIOMEDICAL IMPORTANCE
Acylglycerols constitute the majority of lipids in the
body. Triacylglycerols are the major lipids in fat de-
posits and in food, and their roles in lipid transport and
storage and in various diseases such as obesity, diabetes,
and hyperlipoproteinemia will be described in subse-
quent chapters. The amphipathic nature of phospho-
lipids and sphingolipids makes them ideally suitable as
the main lipid component of cell membranes. Phos-
pholipids also take part in the metabolism of many
other lipids. Some phospholipids have specialized func-
tions; eg, dipalmitoyl lecithin is a major component of
lung surfactant,which is lacking in respiratory distress
syndrome of the newborn. Inositol phospholipids in the
cell membrane act as precursors of hormone second
messengers,and platelet-activating factoris an alkyl-
phospholipid. Glycosphingolipids, containing sphingo-
sine and sugar residues as well as fatty acid and found in
the outer leaflet of the plasma membrane with their
oligosaccharide chains facing outward, form part of the
glycocalyx of the cell surface and are important (1) in
cell adhesion and cell recognition; (2) as receptors for
bacterial toxins (eg, the toxin that causes cholera); and
(3) as ABO blood group substances. A dozen or so gly-
colipid storage diseases have been described (eg,
Gaucher’s disease, Tay-Sachs disease), each due to a ge-
netic defect in the pathway for glycolipid degradation
in the lysosomes. 
HYDROLYSIS INITIATES CATABOLISM 
OF TRIACYLGLYCEROLS 
Triacylglycerols must be hydrolyzed by a lipaseto their
constituent fatty acids and glycerol before further catab-
olism can proceed. Much of this hydrolysis (lipolysis)
occurs in adipose tissue with release of free fatty acids
into the plasma, where they are found combined with
serum albumin. This is followed by free fatty acid up-
take into tissues (including liver, heart, kidney, muscle,
lung, testis, and adipose tissue, but not readily by
brain), where they are oxidized or reesterified. The uti-
lization of glycerol depends upon whether such tissues
possess glycerol kinase,found in significant amounts
in liver, kidney, intestine, brown adipose tissue, and
lactating mammary gland.
TRIACYLGLYCEROLS &
PHOSPHOGLYCEROLS ARE FORMED BY
ACYLATION OF TRIOSE PHOSPHATES
The major pathways of triacylglycerol and phosphoglyc-
erol biosynthesis are outlined in Figure 24–1. Impor-
tant substances such as triacylglycerols, phosphatidyl-
choline, phosphatidylethanolamine, phosphatidylinositol,
and cardiolipin, a constituent of mitochondrial mem-
branes, are formed from glycerol-3-phosphate. Significant
branch points in the pathway occur at the phosphati-
date and diacylglycerol steps. From dihydroxyacetone
phosphate are derived phosphoglycerols containing an
ether link (COC), the best-known of which
are plasmalogens and platelet-activating factor (PAF).
Glycerol 3-phosphate and dihydroxyacetone phosphate
are intermediates in glycolysis, making a very important
connection between carbohydrate and lipid metabo-
lism.
Phosphatidylcholine
Phosphatidylethanolamine
Phosphatidylinositol
4,5-bisphosphate
Triacylglycerol
Diacylglycerol
Phosphatidylinositol
Cardiolipin
Phosphatidate
Glycerol 3-phosphate
Dihydroxyacetone phosphate
Plasmalogens
PAF
Figure 24–1.
Overview of acylglycerol biosynthesis.
(PAF, platelet-activating factor.)
GLYCEROL KINASE
H
2
C
OH
C
H
OH
HO
H
2
C
ATP
ADP
H
2
C
OH
C
H
OO
HO
H
2
C
-Glycerol
3-phosphate
sn
NAD
+
NADH 
+
H
+
P
H
2
C
OH
C
O
OO
H
2
C
Dihydroxyacetone
phosphate
P
Glycolysis
2
Acyl-CoA (mainly saturated)
CoA
H
2
C
O
CH
OO
HO
H
2
C
C
R
1
O
P
Acyl-CoA (usually unsaturated)
CoA
H
2
C
O
C
OO
O
H
2
C
C
R
1
O
P
H
C
R
2
O
1,2-Diacylglycerol
phosphate
(phosphatidate)
1-Acylglycerol-
3-phosphate
(lysophosphatidate)
H
2
C
O
C
O
H
2
COH
C
R
1
O
H
C
R
2
O
1,2-Diacylglycerol
H
2
O
P
1
H
2
C
O
C
O
C
R
1
O
H
C
R
2
O
Triacyglycerol
Acyl-CoA 
CoA
H C
O
C
R
O
H
2
C
O
C
O
H
2
C
C
R
1
O
H
C
R
2
O
CDP-diacylglycerol
CTP
PP
1
H
2
C
O
C
O
C
R
1
O
H
C
R
2
O
Phosphatidylinositol
Inositol
CMP
H C
O
O
P
P
Cytidine
Cardiolipin
2
P
Inositol
ATP
ADP
H
2
C
O
C
O
C
R
1
O
H
C
R
2
O
H C
O
2
P
Inositol
P
Phosphatidylinositol 4-phosphate
H
2
C
O
C
O
C
R
1
O
H
C
R
2
O
H C
O
2
P
Inositol
P
Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate
P
H
2
C
H
C
O
H
2
C
OH
C
R
2
O
2-Monoacylglycerol
Acyl-CoA
CoA
1
ATP
ADP
ATP
ADP
Choline
Phosphocholine
CTP
CDP-choline
PP
1
H
2
C
O
C
O
C
R
1
O
H
C
R
2
O
H C
O
2
P
Phosphatidylcholine
CMP
Serine
Ethanolamine
(–CH
3
)
3
Phosphatidylethanolamine
CO
Phosphatidylserine
2
Glycerol
OH
2
3
GLYCEROL-
3-PHOSPHATE
DEHYDROGENASE 
GLYCEROL-
3-PHOSPHATE
ACYLTRANSFERASE
1-ACYLGLYCEROL-
3-PHOSPHATE
ACYLTRANSFERASE
PHOSPHATIDATE
PHOSPHOHYDROLASE
CDP-DG
SYNTHASE
CHOLINE
KINASE
CTP:
PHOSPHOCHOLINE
CYTIDYL
TRANSFERASE
DIACYLGLYCEROL
ACYLTRANSFERASE
PHOSPHATIDYLETHANOLAMINE
N-METHYLTRANSFERASE
PHOSPHATIDYL-
INOSITOL SYNTHASE
CDP-CHOLINE:
DIACYLGLYCEROL
PHOSPHOCHOLINE
TRANSFERASE
KINASE
KINASE
MONOACYLGLYCEROL
ACYLTRANSFERASE
(INTESTINE)
Choline
Figure 24–2 .
Biosynthesis of triacylglycerol and phospholipids.
(
1,Monoacylglycerol pathway; 
2, glycerol phosphate pathway.)
Phosphatidylethanolamine may be formed from ethanolamine by a
pathway similar to that shown for the formation of phosphatidyl-
choline from choline.
Phosphatidate Is the Common Precursor
in the Biosynthesis of Triacylglycerols,
Many Phosphoglycerols, & Cardiolipin
Both glycerol and fatty acids must be activated by ATP
before they can be incorporated into acylglycerols.
Glycerol kinase catalyzes the activation of glycerol to
sn-glycerol 3-phosphate. If the activity of this enzyme is
absent or low, as in muscle or adipose tissue, most of
the glycerol 3-phosphate is formed from dihydroxyace-
tone phosphate by glycerol-3-phosphate dehydrogen-
ase(Figure 24–2).
A. B
IOSYNTHESISOF
T
RIACYLGLYCEROLS
Two molecules of acyl-CoA, formed by the activation
of fatty acids by acyl-CoA synthetase (Chapter 22),
combine with glycerol 3-phosphate to form phosphati-
date(1,2-diacylglycerol phosphate). This takes place in
two stages, catalyzed by glycerol-3-phosphate acyl-
transferaseand 1-acylglycerol-3-phosphate acyltrans-
ferase. Phosphatidate is converted by phosphatidate
phosphohydrolaseand diacylglycerol acyltransferase
to 1,2-diacylglycerol and then triacylglycerol.In intesti-
nal mucosa, monoacylglycerol acyltransferase con-
verts monoacylglycerol to 1,2-diacylglycerol in the
monoacylglycerol pathway. Most of the activity of
these enzymes resides in the endoplasmic reticulum of
the cell, but some is found in mitochondria. Phosphati-
date phosphohydrolase is found mainly in the cytosol,
but the active form of the enzyme is membrane-bound.
In the biosynthesis of phosphatidylcholine and
phosphatidylethanolamine (Figure 24–2), choline or
ethanolamine must first be activated by phosphoryla-
tion by ATP followed by linkage to CTP. The resulting
CDP-choline or CDP-ethanolamine reacts with 1,2-di-
acylglycerol to form either phosphatidylcholine or
phosphatidylethanolamine, respectively. Phosphatidyl-
serine is formed from phosphatidylethanolamine di-
rectly by reaction with serine (Figure 24–2). Phos-
phatidylserine may re-form phosphatidylethanolamine
by decarboxylation. An alternative pathway in liver en-
ables phosphatidylethanolamine to give rise directly to
phosphatidylcholine by progressive methylation of the
ethanolamine residue. In spite of these sources of
choline, it is considered to be an essential nutrient in
many mammalian species, but this has not been estab-
lished in humans.
The regulation of triacylglycerol, phosphatidyl-
choline, and phosphatidylethanolamine biosynthesis is
driven by the availability of free fatty acids. Those that
escape oxidation are preferentially converted to phos-
pholipids, and when this requirement is satisfied they
are used for triacylglycerol synthesis.
A phospholipid present in mitochondria is cardio-
lipin(diphosphatidylglycerol; Figure 14–8). It is formed
from phosphatidylglycerol, which in turn is synthesized
from CDP-diacylglycerol (Figure 24–2) and glycerol 
3-phosphate according to the scheme shown in Figure
24–3. Cardiolipin, found in the inner membrane of
mitochondria, is specifically required for the function-
ing of the phosphate transporter and for cytochrome
oxidase activity. 
B. B
IOSYNTHESISOF
G
LYCEROL
E
THER
P
HOSPHOLIPIDS
This pathway is located in peroxisomes. Dihydroxyace-
tone phosphate is the precursor of the glycerol moiety
of glycerol ether phospholipids (Figure 24–4). This
compound combines with acyl-CoA to give 1-acyldihy-
droxyacetone phosphate. The ether link is formed in
the next reaction, producing 1-alkyldihydroxyacetone
phosphate, which is then converted to 1-alkylglycerol
3-phosphate. After further acylation in the 2 position,
the resulting 1-alkyl-2-acylglycerol 3-phosphate (analo-
gous to phosphatidate in Figure 24–2) is hydrolyzed to
give the free glycerol derivative. Plasmalogens, which
comprise much of the phospholipid in mitochondria,
are formed by desaturation of the analogous 3-phos-
phoethanolamine derivative (Figure 24–4). Platelet-
activating factor (PAF)(1-alkyl-2-acetyl-sn-glycerol-3-
phosphocholine) is synthesized from the corresponding
3-phosphocholine derivative. It is formed by many
blood cells and other tissues and aggregates platelets at
concentrations as low as 10
−11
mol/L. It also has hy-
potensive and ulcerogenic properties and is involved in
a variety of biologic responses, including inflammation,
chemotaxis, and protein phosphorylation.
METABOLISM OF ACYLGLYCEROLS & SPHINGOLIPIDS / 199
CDP-Diacyl-
glycerol
Phosphatidylglycerol phosphate
Phosphatidylglycerol
Cardiolipin
(diphosphatidylglycerol)
sn-Glycerol
3-phosphate
CMP
CMP
H
2
O
P
i
Figure 24–3.
Biosynthesis of cardiolipin.
200 / CHAPTER 24
Phospholipases Allow Degradation 
& Remodeling of Phosphoglycerols
Although phospholipids are actively degraded, each
portion of the molecule turns over at a different rate—
eg, the turnover time of the phosphate group is differ-
ent from that of the 1-acyl group. This is due to the
presence of enzymes that allow partial degradation fol-
lowed by resynthesis (Figure 24–5). Phospholipase A
2
catalyzes the hydrolysis of glycerophospholipids to form
a free fatty acid and lysophospholipid, which in turn
may be reacylated by acyl-CoA in the presence of an
acyltransferase. Alternatively, lysophospholipid (eg, ly-
solecithin) is attacked by lysophospholipase, forming
the corresponding glyceryl phosphoryl base, which in
turn may be split by a hydrolase liberating glycerol 
3-phosphate plus base. Phospholipases A
1
,A
2
, B, C,
and D attack the bonds indicated in Figure 24–6.
Phospholipase A
2
is found in pancreatic fluid and
snake venom as well as in many types of cells; phos-
pholipase Cis one of the major toxins secreted by bac-
teria; and phospholipase Dis known to be involved in
mammalian signal transduction.
Lysolecithin (lysophosphatidylcholine) may be
formed by an alternative route that involves lecithin:
cholesterol acyltransferase (LCAT). This enzyme,
R
3
ACYL-
TRANSFERASE
H
2
C
O
P
NADPH
+ H
+
NADP
+
Acyl-CoA
H
2
COH
C
O
Acetyl-CoA
ACYL-
TRANSFERASE
Acyl-CoA
SYNTHASE
REDUCTASE
H
2
O
P
i
PHOSPHOHYDROLASE
CDP-
Ethanolamine
CMP
CDP-ETHANOLAMINE:
ALKYLACYLGLYCEROL
PHOSPHOETHANOLAMINE
TRANSFERASE
H
2
C
O
P
H
2
C
C
O
O
C
R
1
R
2
HOOC
R
1
(CH
2
)
2
(CH
2
)
2
R
2
OH
O
H
2
C
O
P
H
2
C
C
O
O
(CH
2
)
2
R
2
H
2
C
O
H
P
H
2
C
C
HO
O
(CH
2
)
2
R
2
H
2
C
O
H
P
H
2
C
C
O
C
O
O
R
3
(CH
2
)
2
R
2
H
2
C
O
H
P
H
2
C
C
O
C
O
CH
2
CH
2
NH
2
O
R
3
(CH
2
)
2
R
2
COOH
H
2
O
R
3
H
2
C
O
H
P
P
Choline
H
2
C
C
O
C
O
O
R
3
(CH
2
)
2
R
2
H
2
C
O
H
P
H
2
C
C
O
C
O
CH
CH
NH
2
O
R
3
(CH
2
)
2
R
2
H
2
C
OH
H
H
2
C
C
O
C
O
O
1-Alkylglycerol 3-phosphate
Dihydroxyacetone
phosphate
1-Acyldihydroxyacetone
phosphate
1-Alkyldihydroxyacetone
phosphate
*
CDP-CHOLINE:
ALKYLACYLGLYCEROL
PHOSPHOCHOLINE
TRANSFERASE
DESATURASE
PHOSPHOLIPASE A
2
ACETYLTRANSFERASE
NADPH, O
2
,
Cyt b
5
Alkyl, diacyl glycerols
1-Alkyl-2-acylglycerol 3-phosphate
1-Alkyl-2-acylglycerol
CDP-choline
CMP
1-Alkyl-2-acylglycerol
3-phosphoethanolamine
1-Alkenyl-2-acylglycerol
3-phosphoethanolamine
plasmalogen
1-Alkyl-2-acylglycerol
3-phosphocholine
H
3
C
(CH
2
)
2
R
2
H
2
C
O
H
Choline
H
2
C
C
O
C
O
O
1-Alkyl-2-acetylglycerol 3-phosphocholine
PAF
1-Alkyl-2-lysoglycerol
3-phosphocholine
(CH
2
)
2
R
2
H
2
C
O
H
P
Choline
H
2
C
C
HO
O
Figure 24–4.
Biosynthesis of ether lipids, including plasmalogens, and platelet-activating factor (PAF). In the
de novo pathway for PAF synthesis, acetyl-CoA is incorporated at stage *, avoiding the last two steps in the path-
way shown here.
Documents you may be interested
Documents you may be interested