c# pdf viewer component : Change pdf page order preview application Library tool html .net windows online who_htm_tb_2008_40223-part1115

207
Pinet G. Legislation on the rights of patients in Europe. An Overview. In: 
Molven, O, ed. Health Legislation in Norway. University of Oslo, Centre for 
Medical Studies, Moscow, 2002.
United Nations Committee on Economic, Social and Cultural Rights, Gener-
al Comment No. 14: The Right to the Highest Attainable Standard of Health. 
Geneva, 22nd session, 2000.
International  Digest  of Health Legislation/Recueil international de Législation 
sanitaire: http://www.who.int/legislation
ANNEX 4. LEGISLATION, HUMAN RIGHTS AND PATIENTS’ RIGHTS
Change pdf page order preview - re-order PDF pages in C#.net, ASP.NET, MVC, Ajax, WinForms, WPF
Support Customizing Page Order of PDF Document in C# Project
pdf page order reverse; reorder pages pdf file
Change pdf page order preview - VB.NET PDF Page Move Library: re-order PDF pages in vb.net, ASP.NET, MVC, Ajax, WinForms, WPF
Sort PDF Document Pages Using VB.NET Demo Code
pdf reverse page order; reorder pdf pages reader
208
ANNEX 5
Use of experimental drugs  
outside of clinical trials 
(“compassionate use”)
Objectives
This annex outlines current best practices regarding the use of experimental 
drugs outside of clinical trials, often referred to as “compassionate use”. It aims 
to encourage national health authorities of countries with a high burden of TB 
to develop or update the necessary framework (regulation, pharmacovigilance 
and patient protection mechanisms) to facilitate access to the potential benefit 
of compassionate use programmes for patients in need and to ensure that ad-
equate precautions exist to protect them from undue risks. 
Definitions
The terms “compassionate use,” “expanded access” or “special access” pro-
grammes have essentially the same meaning. They refer to programmes that 
are  intended  to  provide  potentially  lifesaving  experimental  treatments  to  
patients suffering from a disease for which no satisfactory authorized therapy 
exists and/or who cannot enter a clinical trial. For many patients, these pro-
grammes represent their last hope. 
General considerations
Both  MDR-  TB  and  XDR-TB  can  be  life-threatening  diseases  for  which  
approved drugs alone may be ineffective. In some cases, experimental anti-
tuberculosis drugs,
1
used in combination with approved drugs, could poten-
tially be effective or lifesaving. 
Compassionate use is a well known mechanism for diseases such as cancer, 
Alzheimer disease and AIDS, and can also be used for TB when other treat-
ment options have been exhausted.
To facilitate access to experimental  drugs,  countries can ensure that the  
appropriate framework is in place. The structures that govern compassionate 
use programmes typically include the following elements:
1 New drugs currently under clinical testing: diamine (SQ-109), diarylquinoline (TMC-207),  
nitrodihydroimidazooxazole (OPC-67683), nitroimidazole (PA-284), pyrrole (LL3858).
C# PowerPoint - Sort PowerPoint Pages Order in C#.NET
control, developers can swap or adjust the order of all or several PowerPoint document pages, or just change the position of certain one PowerPoint page in an
move pages in pdf; reorder pages in pdf reader
C# Word - Sort Word Pages Order in C#.NET
library control, developers can swap or adjust the order of all or several Word document pages, or just change the position of certain one Word page in an
reorder pages in a pdf; reorder pages in pdf document
209
Regulatory mechanisms
In most countries, only drugs for which a marketing authorization has been 
granted by the national regulatory agency can be used in humans. 
Regulations normally  permit use of investigational new  drugs (IND) in 
well-defined circumstances: an IND can only be used through an approved 
clinical trial in accordance with protocol and inclusion criteria or through a 
compassionate use programme. Usually the drug must be either the subject 
of an application for a marketing authorization or the study drug in ongoing 
clinical trials. The indication for the proposed use of the drug must be within 
the scope of an IND application or the target label indication. 
Some national regulatory agencies have developed additional mechanisms to 
facilitate the access to new drugs at different stages of development, but before 
market approval (e.g. single patient and small group access, or continued access 
to an IND at the end of a clinical trial, for patients enrolled in the trial).
Most extant regulations are based on similar modus operandi:
 The patient must be well-informed about the drug, its intended actions 
and potential adverse effects and its possible impact on other conditions or 
treatments. Patients must also consent in writing to be treated with it. It is 
recommended that an ethical review board (ERB)
1
approve the proposed 
use of the drug. 
 The practitioner (usually a physician):
— is responsible for initiating a request to the regulatory agency on behalf 
of a single patient or a group of patients. The request must include: a  
description of the conditions and circumstances necessitating treatment, 
a discussion of why existing therapies are unsatisfactory (including rel-
evant clinical and laboratory data) and why the probable risk of using the 
IND is no greater than the probable risk from the disease or condition; 
— must agree to provide the regulatory agency with a report on the results 
of the use of the drug, including any adverse reactions. 
 The sponsor:
2
— is willing to provide the product and has the final word on whether the 
drug will be supplied and under which conditions; 
— is responsible for providing information, requested by relevant regula-
tory agencies, on pharmaceutical quality or requirements such as: GMP 
certificate for manufacturing site, certificate of analysis, chemical and 
microbial parameters, stability data, batch number and expiry date; 
ANNEX 5. USE OF EXPERIMENTAL DRUGS OUTSIDE OF CLINICAL TRIALS
1 This refers to the relevant institutions in each setting that provide oversight for protection of  
human subjects. 
2 An individual, company, institution or organization that takes responsibility for the initiation, 
management and/or financing of a clinical trial.
C# Word - Process Word Document in C#
various Word document processing implementations using C# demo codes, such as add or delete Word document page, change Word document pages order, merge or
how to reorder pdf pages in reader; rearrange pdf pages reader
C# Image: View & Operate Web Page Using .NET Doc Image Web Viewer
Support multiple document and image formats, like PDF and TIFF; Change Web Document Page Order. document image viewer, you can easily achieve page re-arranging
rearrange pages in pdf reader; reordering pages in pdf document
210
GUIDELINES FOR THE PROGRAMMATIC MANAGEMENT OF DRUG-RESISTANT TUBERCULOSIS
— is also responsible for providing all drug information to requesting prac-
titioners and/or patients.
 Requests for such access are considered by the medical committee of the 
regulatory agency on a case-by-case basis, taking into consideration the na-
ture of the medical condition, the availability of marketed alternatives and 
the information provided in support of the request regarding the use, safety 
and efficacy of the drug.
 The authorization of the regulatory agency to use an experimental drug 
outside a clinical trial does not constitute an opinion or statement that the 
drug is safe and efficacious.
Notes. In some countries, similar mechanisms are in place to give patients  
access to drugs that are not registered by the national authorities but cannot be 
considered as IND as they are registered in other countries and are recognized 
as safe and effective by the international scientific community. 
The use of an authorized medicinal product as part of the practice of medi-
cine for an indication different from the one for which the product was ap-
proved (i.e. off-label use) is not considered compassionate use and generally 
does not require the approval of regulatory authorities. This includes the use 
in MDR TB treatment of drugs such as fluoroquinolones, linezolid, clofaz-
imine, and clarithromycin, imipenem. However, the institution at which the 
product will be used may require ERB approval. 
Patient monitoring and pharmacovigilance
Compassionate use should only be considered if adequate clinical, biological 
and bacteriological monitoring is in place, including mechanisms for collect-
ing and reporting patient data through specific case report forms. It is of the 
utmost importance that adverse events are diligently reported by the practi-
tioner within the requested timelines. It is recommended that patients be pro-
vided with peer or social support when using an experimental drug to assist in 
the monitoring of their psycho-social condition and adverse effects.
Patient protection 
Although treating a seriously ill patient under compassionate use provisions is 
motivated by humaneness and compassion, there are several ethical issues to 
consider regarding the use of experimental drugs.
 Unproven efficacy. The lack of approval usually means the safety and/or effi-
cacy have not been scientifically proven. The possible but unproven benefits 
of the experimental treatment must be weighed against its risks. The risks 
and benefits of using the experimental treatment should also be weighed 
against the possible benefits and risks of available alternatives. 
C# Excel - Sort Excel Pages Order in C#.NET
library control, developers can swap or adjust the order of all or several Excel document pages, or just change the position of certain one Excel page in an
reordering pdf pages; change page order pdf preview
C# PDF: How to Create PDF Document Viewer in C#.NET with
image and outline preview for quick PDF document page navigation; requirement of this C#.NET PDF document viewer that should be installed in order to implement
reorder pages in pdf; how to reorder pages in a pdf document
211
 Informed consent. The physician should recognize the unique challenge of 
obtaining valid informed consent for the use of experimental drugs outside 
of clinical trials. It is critical that the patient is informed of the risks, poten-
tial benefits and alternatives, and understands that there is no guarantee of 
benefit from the experimental drug. 
 Ethical review board approval. Some regulatory systems require prior ap-
proval of an ERB before drugs are provided outside a clinical trial. Even 
where such a requirement does not exist in government regulations, it is 
recommended that institutions require the approval of an ERB or other 
oversight body as a matter of good clinical practice. 
Drug developers 
Where possible, compassionate use programmes should be incorporated into 
drug development plans to meet the needs of patients who have exhausted 
other treatment options and who are not eligible for enrollment in the trials. 
Such advance planning will facilitate the process of obtaining approvals and 
making the drugs available in case of a request. 
When requests for access to experimental drugs are made, a first analysis of 
the request should be done by either the medical leader of the compound de-
velopment team or by the medical affairs department, depending on the status 
of the compound on the drug development pathway. If medical criteria for the 
use of the compound are met, an operational team should review the regula-
tory perspective and logistics.
Indications
In the case of MDR- and XDR TB, compassionate use may be considered for 
patients  with  a  life-threatening condition (e.g.  deteriorating clinical  condi-
tion due to TB and/or severe immune depression) when available treatments 
have failed or no authorized drug with bactericidal activity is available, and no 
other medical or surgical options are appropriate; results of drug susceptibility 
testing by validated methods would be critical to such decision-making. The 
experimental drug should never be used in mono-therapy. Instead, it should 
always be used in conjunction with other drugs with proven or probable effi-
cacy in order to prevent emergence of resistance to the experimental drug. 
Cost 
The experimental drug should be provided free of charge to the patient.
Scientific benefit
From a methodological point of view, controlled clinical trials are the only 
means of obtaining reliable and interpretable efficacy and safety data for a 
medicinal product. Compassionate use programmes are not a substitute for 
properly conducted trials. 
ANNEX 5. USE OF EXPERIMENTAL DRUGS OUTSIDE OF CLINICAL TRIALS
C# PowerPoint - How to Process PowerPoint
For developers who want to delete unnecessary page from PowerPoint document, this C#.NET PowerPoint processing control is quite C# Codes to Sort Slides Order.
change pdf page order reader; reordering pages in pdf
C# PDF insert text Library: insert text into PDF content in C#.net
Ability to change text font, color, size and location and string to a certain position of PDF document page. C#.NET Project DLLs: Insert Text Content to PDF.
how to change page order in pdf document; move pdf pages in preview
212
GUIDELINES FOR THE PROGRAMMATIC MANAGEMENT OF DRUG-RESISTANT TUBERCULOSIS
Nevertheless, the experience with antiretroviral treatment has shown that 
in addition to the benefit to individual patients, these programmes can also 
generate useful information on safety and effectiveness in different popula-
tions than those included in clinical trials.
Bibliography
Class T. Expanded access to unapproved medical products: compassionate use 
Regulatory Affairs Focus Magazine, May 2006.
Thompson L. Experimental treatments? Unapproved but not always unavail-
able. FDA Consumer magazine. January–February 2000 (available at http://
www.fda.gov/fdac/features/2000/100_exp.html; accessed June 2008).
Committee for Medicinal Products for Human Use. Draft guideline on compas-
sionate use of medicinal products, pursuant to Article 83 of Regulation (EC) No 
726/2004. London, European Medicines Agency, 2006 (EMEA/27170/2006/
Draft; available at http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/euleg/2717006en.
pdf; accessed June 2008).
U.S. Food and Drug Administration. Early/expanded access. http://www.fda.
gov/cdrh/devadvice/ide/print/early.html
Health Canada. Special access programmes: drugs. http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-
mps/acces/drugs-drogues/sapfs_pasfd_2002_e.html
Stop TB Partnership. Working Group on New TB Drugs: strategic plan. http://
www.stoptb.org/wg/new_drugs/documents.asp
International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for 
Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH). http://www.ich.org/
cache/compo/276-254-1.html
Emergency and compassionate use of experimental drugs and devices. San Fran-
cisco, University of California, 2004, rev. August 2005. 
Brook I. Approval of zidovudine (AZT) for acquired immunodeficiency syn-
drome: a challenge to the medical and pharmaceutical communities. Journal 
of the American Medical Association, 1987, 258(11):1517.
Marwick C. AZT (zidovudine ) just a step away from FDA approval for AIDS 
therapy.  Journal  of  the  American  Medical  Association,  1987,  257(10):1281–
1282.
Policy on the compassionate/emergency  use of experimental  TB Alliance drugs. 
New  York, Global Alliance for  TB Drug Development,  2006 (available at 
http://www.tballiance.org/downloads/publications/Compassionate_Policy. 
12.6.06.pdf; accessed June 2008).
213
ANNEX 6
Methodology
Scoping
WHO first published guidelines that specifically address DR-TB in Guide-
lines for establishing DOTS-Plus pilot projects for the management of multidrug 
resistant tuberculosis in 2000. As increasing evidence emerged, Guidelines for 
the programmatic management of drug-resistance tuberculosis was published in 
2006. This publication had a wider scope and purpose and supported the im-
plementation of the new Stop TB Strategy for 2006–2015. 
The recognition that there were strains of TB that had become resistant 
to some second-line drugs led to the definition of extensively drug-resistant 
TB  (XDR-TB) in 2006, and  WHO rapidly organized the  first meeting  of 
the Global Task Force on XDR TB in October 2006. This meeting recom-
mended that WHO TB and HIV departments should provide an emergency 
update to several chapters of the 2006 guidelines in response to the emergence 
of XDR-TB. 
A meeting of the WHO Guidelines Steering Group, together with several 
WHO advisers who had contributed to the 2006 edition, took place in April 
2006. It was agreed that there was an urgent need for guidance on the best 
response to XDR-TB, based on the emerging evidence. The group identified 
the chapters to be reconsidered and the gaps to be addressed in this emergency 
update.
Of the total 18 chapters, eight have been reviewed and substantially changed 
in response to the emerging evidence about MDR-TB and XDR-TB (chapters 
1, 4, 5, 6, 7, 10, 12 and 18). One chapter is new (Chapter 19). The remaining 
chapters have undergone minor revisions to ensure consistency but have not 
been rewritten or had any new evidence included.
There was also a decision that a full review of the Guidelines will be started 
after the emergency update.
The WHO Guidelines Review Committee was in place by January 2008 
and had already developed draft Guidance for Emergency Guidelines which 
was used to guide best practice in the finalization of this emergency update.
214
GUIDELINES FOR THE PROGRAMMATIC MANAGEMENT OF DRUG-RESISTANT TUBERCULOSIS
Target audience
This document is intended to assist in the development of national policies to 
improve the diagnosis and management of DR-TB. The guidelines are prima-
rily intended for:
(i)  national and regional TB programme managers, managers of nongovern-
mental organizations and other programme managers who are involved 
in  the  scaling  up  of  integrated  TB  control  programmes  in  resource- 
limited settings, to be used in conjunction with HIV/AIDS control pro-
grammes. 
(ii)  clinicians in these settings, to enable access to comprehensive, up-to-date, 
technical and clinical information on the prevention and management of 
DR-TB and to encourage the implementation of known best practice.
Guidelines Reference Group
The members of the Guidelines Reference Group are listed on pages vi–vii. 
All made a significant contribution to writing and reviewing particular updat-
ed chapters, many of them contributing to several chapters, although only the 
members of the Steering Group reviewed the whole document.
The Steering Group consisted of two members of the WHO secretariat, 
and three expert advisers from partner organizations and Member States. 
The Steering Group of editors and key authors were Dr Ernesto Jaramillo, 
Dr Salmaan Keshavjee, Dr Kitty Lambregts, Dr Michael Rich and Dr Karin 
Weyer. 
The first draft of  the guidelines  was  reviewed by the  Steering  Group at 
meeting held in February 2008. Other advisers at this meeting were Dr Mal-
gosia Grzemska (WHO), Dr Suzanne Hill (WHO), Dr Tim Holtz (CDC, 
USA) and Dr Kathrin Thomas (WHO). Any outstanding issues were then 
resolved by e-mail to agree the final version. Other members of the group were 
asked to provide reviews at these later stages for particular issues.
Evidence retrieval and synthesis
The nominated lead author for each chapter used a limited evidence retrieval 
consisting of:
 personal collection of publications and case reports;
 literatures searches using PubMed and other databases and search engines;
 existing guidelines, both from WHO and from other internationally recog-
nized organizations;
 expert consensus during several group meetings for specific topics;
 unpublished data, for example data supplied to the Green Light Committee 
by their approved MDR-TB management projects.
215
This evidence was synthesized by each lead author, but a formal quality as-
sessment was not used. Given the relatively small field of experts in managing 
DR-TB, expert opinion was sought from several of the original researchers in 
the field. The evidence was not formally assessed or graded and there are no 
formal evidence summaries.
peer review
The revised chapters were each reviewed by at least one, and usually several, 
members of the Guidelines Reference Group, from both within the WHO 
Stop TB and HIV departments and outside external experts, as appropriate. 
One of the expert advisers on the Steering Group was commissioned to har-
monize and review all the updated chapters (Dr Michael Rich). The reminder 
of the Steering Group also reviewed the whole document and provided exten-
sive and detailed feedback. 
Conflict of interests
All contributors were asked to complete the WHO Declarations of Interest 
form. A summary is provided on page 4.
Development of recommendations
The 2006 guidelines did not present recommendations in sections separate 
from the text. The 2008 emergency update  kept to this original format to  
ensure consistency with the non-revised chapters. 
The emergency update presents recommendations that were new or con-
sidered relevant to the response to XDR-TB or to be of an urgent nature. The 
Steering Group identified, discussed and finalized the recommendations and 
established the main new changes from the 2006 guidelines at its final meet-
ing. Key recommendations are placed at the start of each updated chapter with 
new recommendations indicated by an asterisk. 
Cost is not explicitly considered as part of the recommendations, although 
the realities of human resources, socioeconomic issues and health system in-
frastructure are taken into consideration throughout the document. 
Review date
The process for scoping the Guidelines for the programmatic management of 
drug-resistant tuberculosis has already begun and the next edition is due for 
publication in 2010, with a rigorous and evidence-based approach following 
the WHO guidelines for guidelines 2008.
ANNEX 6. METHODOLOGy
Documents you may be interested
Documents you may be interested