mvc view to pdf itextsharp : Add text pdf file Library SDK component .net asp.net windows mvc 92015006317-part1587

157 
more  stable  than  the  protein  growth  factors.  Even  though  similar  effects  or 
underlying  mechanisms  are  involved,  small  bioactive  molecules  may  have 
advantages over the protein growth factors or cell supplementation. Further study to 
investigate  the  combined  treatment  effects  of  intra-operative  vitamin  C  and 
post-operative  GHK-Cu  is  worthwhile,  and  preliminary  results  were  shown  in 
Section 9.1
8.4.4 
Current developments in ACLR 
With the  advance of surgical  techniques  to  fix the  tendon  graft,  the  mechanical 
stability of the ACL-deficient knees could be largely restored at least temporarily. 
Researchers are now focusing on further improvement in functional recovery. For 
example, as rotational stability of knee is chiefly maintained by ACL, ACL injury 
would  jeopardize  the  ability  to  perform  pivoting  actions.  Thus  restoration  of 
rotational stability is the next goal for ACLR and numerous efforts are invested in 
this  emerging field, such as the development of  accurate measurement  device of 
rotation laxity of the knee [230, 231], the advocating of double-bundle reconstruction 
[232] and anatomical reconstruction [233]. As functional recovery and earlier return 
to  play  are  of  primary  concern,  strategies  such  as  remnant  preservation  which 
attempts  to  improve  proprioception  is  advocated,  but  similar  to  double-bundle 
reconstruction, extra benefits are not demonstrated [234]. A recent study suggested 
that spontaneous healing of complete tear of ACL is possible [235], and treatment 
strategy  to  stimulate  or  safeguard  ACL  self-healing  without  reconstruction  was 
investigated  in animal model [236]. These current  developments  in treatments of 
ACL injuries indicate that there are ample opportunities for the use of biological 
modulation to achieve higher goals: faster and better functional recovery. 
8.4.5 
Further essential steps and obstacles in translation   
As  we  started  with  preliminary  investigation  in  small  animal  model,  further 
Add text pdf file - insert text into PDF content in C#.net, ASP.NET, MVC, Ajax, WinForms, WPF
XDoc.PDF for .NET, providing C# demo code for inserting text to PDF file
add text to pdf document in preview; how to enter text in pdf
Add text pdf file - VB.NET PDF insert text library: insert text into PDF content in vb.net, ASP.NET, MVC, Ajax, WinForms, WPF
Providing Demo Code for Adding and Inserting Text to PDF File Page in VB.NET Program
add text pdf professional; add text box to pdf
158 
development  may  require  testing of  treatment  effect in  large  animal model,  and 
probably a small scale clinical trial could be launched to investigate potential side 
effects and evaluate the treatment efficacies due to the high safety profile of both 
vitamin C (Section 9.3) and GHK-Cu. Because the study of intra-operative vitamin 
C supplementation was initiated as a granted project of Innovation and Technology 
Fund  (ITS/444/09) (Appendix V), additional study  for product development was 
launched, such as the product stability and suitability as surgical irrigation saline. We 
have tested the product stability under different storage temperature (4
º
C and 25
º
C) 
and storage duration (a maximum of 28 days). In all concentrations of vitamin C 
saline  under  different  storage  temperature,  storage  of  28  days  only  lead  to  a 
maximum decrease of 20% of original vitamin C and a decrease of 0.4 pH units in 
the vitamin C irrigation saline. The resulted pH values of the vitamin C irrigation 
solutions ranged from 5.6 to 6.1, which fell within the operation range for irrigation 
saline (normal saline pH: 5.5, physiological pH: 7.2).  In terms of dosage, as we 
found that there is an effective dose range for improvement in knee laxity, it appears 
that the vitamin C  concentration  should be  maintained within  a certain range  to 
optimize healing outcome. As post-operative oxidative stress in the surgical site may 
vary in different individuals, smart control of vitamin C concentration with redox 
sensing would be envisaged in the future. In case of GHK-Cu supplementation, as 
repeated intra-articular injections may cause unnecessary tissue damage, while long 
term drug administration is needed to modulate the length tissue remodeling process, 
it is preferable to devise controlled drug release system for GHK delivery. We have 
put  up  a  further  study  to  develop  controlled  drug  delivery  in  a  grant  proposal 
submitted to General Research Fund (Appendix VI). More details will be given in 
Section 9.4
VB.NET PDF Password Library: add, remove, edit PDF file password
This VB.NET example shows how to add PDF file password with access permission setting. passwordSetting.IsAssemble = True ' Add password to PDF file.
add text field pdf; how to add text fields in a pdf
VB.NET PDF Text Extract Library: extract text content from PDF
this advanced PDF Add-On, developers are able to extract target text content from source PDF document and save extracted text to other file formats through VB
how to insert text box in pdf file; adding text fields to pdf
159 
8.5  Chapter summary 
By establishing a rat model of ACLR with outcome measures which are clinically 
relevant, the effects of vitamin C and GHK-Cu supplementation on graft healing in 
ACLR were evaluated. Despite the technical difficulties and limitations in animal 
models,  positive  treatments  were discovered,  which were in accordance with the 
initial  speculation  of  treatment  effects  based  on  the  rationales  to  reduce  graft 
degeneration and  promote tissue remodeling.  However,  further  investigations are 
necessary for validation of the current findings and future development for clinical 
translation of the proposed treatment strategies. 
C# PDF Text Extract Library: extract text content from PDF file in
How to C#: Extract Text Content from PDF File. Add necessary references: RasterEdge.Imaging.Basic.dll. RasterEdge.Imaging.Basic.Codec.dll.
how to add text to a pdf in reader; how to insert text in pdf file
C# PDF Password Library: add, remove, edit PDF file password in C#
This example shows how to add PDF file password with access permission setting. passwordSetting.IsAssemble = true; // Add password to PDF file.
how to add a text box in a pdf file; how to add text field to pdf
160 
Chapter 9   
Further investigations 
The  present  study  investigated  the  effectiveness  of  biological  modulations  with 
intra-operative supplementation of vitamin C and post-operative administration of 
GHK-Cu in a rat model. Preliminary findings showed positive results that support 
further development for clinical translation. Further investigations include: 
1.  Evaluation of combined treatment effects of the effective intra-operative and 
post-operative biological modulation in the same animal model 
2.  Exploration of possible mechanisms of the observed treatment effects 
3.  Clinical trial of the effective biological modulation for ACLR 
4.  Further improvement in local delivery of the bioactive molecules (GHK-Cu) 
9.1 
Effect of combined treatments 
9.1.1   
Experimental design 
An extra group of 10 rats was used to investigated the combined treatment effect of 
intra-operative  vitamin  C  irrigation  (effective  dose:  3  mg/ml  vitamin  C)  and 
post-operative  intra-articular  injection  of  GHK-Cu  (effective  dose:  0.3  mg/ml, 
weekly injections from 2
nd
to 5
th
week post operation). The rats were euthanized at 6 
week  post  operation  for  knee  laxity  test  and  load-to-failure  test  (n=8),  the  two 
remaining  rats  were  used  for  histological  evaluation.  Gait  analysis  was  also 
performed at pre-injury and 6 weeks post operation (n=10). The results of combined 
treatment  were  compared  to  the  results  of  0.3  mg/ml  GHK  treatment  with 
intra-operative  irrigation  of  normal  saline  in  section  7.2,  because  repeated 
intra-articular injections were involved. 
C# PDF File & Page Process Library SDK for C#.net, ASP.NET, MVC
Read: PDF Text Extract; C# Read: PDF Image Extract; C# Write: Insert text into PDF; C# Write: Add Image to PDF; C# Protect: Add Password
add text in pdf file online; adding text to a pdf document acrobat
C# PDF insert image Library: insert images into PDF in C#.net, ASP
using RasterEdge.Imaging.Basic; using RasterEdge.XDoc.PDF; Have a try with this sample C#.NET code to add an image to the first page of PDF file.
how to add text to pdf; how to add a text box to a pdf
161 
Figure 9.1 
Effect of intra-operative vitamin C irrigation saline (3 mg/ml) 
on (A) anterior-posterior knee laxity, (B) failure load and (C) 
stiffness of femur-graft-tibia complex in ACLR rats treated 
with intra-articular injections of 0.3 mg/ml GHK-Cu  
VB.NET PDF File Compress Library: Compress reduce PDF size in vb.
Also able to uncompress PDF file in VB.NET programs. Offer flexible and royalty-free developing library license for VB.NET programmers to compress PDF file.
adding text to pdf in acrobat; how to add text field to pdf form
VB.NET PDF insert image library: insert images into PDF in vb.net
try with this sample VB.NET code to add an image As String = Program.RootPath + "\\" 1.pdf" Dim doc New PDFDocument(inputFilePath) ' Get a text manager from
adding text to pdf in reader; add text boxes to a pdf
162 
9.1.2   
Results 
The  preliminary results  showed that  further improvement in A-P knee laxity  by 
intra-operative irrigation with 3 mg/ml vit. C irrigation saline in GHK-Cu treated rats 
was not statistically significant (p=0.305) (Figure 9.1A). With respect to failure load 
Figure 9.2 
Sagittal sections of ACLR rat knees at 6 weeks post operation 
were  examined.  Intra-articular  GHK-Cu  injection  with 
intra-operative  normal  saline  irrigation  (A,C,E)  was 
compared to GHK-Cu with vitamin C irrigation (B, D, F). 
Pictures with lower magnification to show the whole knee (A, 
B) and higher magnification (100X) to show femoral tunnel 
under bright field (C, D) and polarized illumination (E, F) 
were examined.  
C# PDF File Split Library: Split, seperate PDF into multiple files
page of your defined page number which starts from 0. For example, your original PDF file contains 4 pages. C# DLLs: Split PDF Document. Add necessary references
acrobat add text to pdf; how to add text to a pdf file in acrobat
C# PDF File Merge Library: Merge, append PDF files in C#.net, ASP.
document splitting, PDF page reordering and PDF page image and text extraction Add necessary references In addition, C# users can append a PDF file to the end of
adding text pdf; how to insert text into a pdf file
163 
(Figure 9.1B) and stiffness (Figure 9.1C) of the femur-graft-tibia complex, there 
were no significant difference in the operated side (p=0.718, 0.82 respectively) but 
the failure load of the graft complex of contralateral side in the vitamin C+GHK 
group  appeared  to  be  higher  than  the  GHK  group  with  normal  saline  irrigation 
(p=0.033). Histological  examination  showed that  vitamin C irrigation saline  also 
improved graft integrity in GHK-Cu treated rats as compared to the normal saline 
group (Figure 9.2). Although significant tunnel closure was noticed at 6 weeks post 
operation in the combined treatment group, a bony shell around the graft was not 
noticed (Figure 9.2D) as compared to the GHK-Cu + normal saline group (Figure 
9.2C). Gait analysis show that the increased limb idleness in rats with repeated 
intra-articular injections was not significantly (p=0.053) alleviated by intra-operative 
irrigation of 3 mg/ml vitamin C saline (Figure 9.3), but there is a good chance to 
detect significant treatment effect with a marginally significant p value. Percentage 
of LII>1.3 in combined treatment group was 0%. 
9.1.3   
Discussion 
Combined treatments of vitamin C irrigation and GHK-Cu did not result in further 
improvement in knee laxity and mechanical strength of the femur-graft-tibia complex. 
However,  the  positive  effects  of  both  treatments  on  graft  integrity  and  tissue 
remodeling were retained. It is possible that the bottleneck for further improvement 
in mechanical properties was met. It appears that the mechanical strength of the graft 
complex, as reflected by the failure load, could not be promoted by the proposed 
treatment strategies in this study. On the other hand, there was potential improvement 
in  limb  idleness  by  combined  treatments,  suggesting  extra  benefit  to  combine 
intra-operative and post-operative treatments.
164 
Figure 9.3 
Effect of 3 mg/ml vitamin C irrigation saline on (A) Anchor Print Ratio (APR), (B) Target Print Ratio (TPR), (C) Swing 
Duration Ratio (SWR) and (D) Limb Idleness Index (LII) in ACLR rats treated with 0.3 mg/ml GHK-Cu 
165 
9.2   
Exploration of possible mechanisms of treatment effects 
Because the present study aimed at determining treatment effects of vitamin C and 
GHK-Cu,  the  animal  model  and  the  outcome  measures  were  not  designed  for 
investigation of the underlying mechanisms. Based on the proposed rationales, the 
known effects of vitamin C and GHK-Cu, and the observations in histology and 
mechanical test, we postulated that vitamin C may work through redox modulation to 
reduce  graft  degeneration,  while  GHK-Cu  may  stimulate  cell  recruitment  to  the 
tendon graft and modulate tissue remodeling. Further studies to explore the possible 
treatment effect could target on their effects on cell recruitment and cellular activities 
related to  tissue  remodeling,  such as the  expression  of matrix metalloproteinases 
(MMPs), and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase (TIMPs). We have shown 
that hydrogen peroxide reduced the clonogenicity of tendon-derived stem cells in 
vitro (Appendix VII), it is possible that recruitment of healing cells in ACLR is 
affected  by redox modulation  in  a similar  fashion. Mechanistic  investigations of 
treatment effect will certainly lead to new development of biological modulation to 
promote graft healing in ACLR. 
9.3 
Phase  I  clinical  trial  on  intra-operative  local  supplementation  of 
vitamin  C  irrigation  saline  during  anterior  cruciate  ligament 
reconstruction 
Because we have filed a US patent and a China patent for vitamin C irrigation saline 
(Appendix VIII) with experimental evidence in animal studies, further investigation 
of its efficacies in clinical trials will help to promote the use of this product and 
commercialization. In order to implement this vitamin C irrigation saline in clinical 
practice, we plan to test its efficacy in a phase I double-blind randomized clinical 
trial. We hypothesize that vitamin C-supplemented saline will significantly improve 
knee laxity and knee function than normal saline. Forty subjects will be randomly 
166 
assigned to  either  Saline group  or Vitamin  C  group, and standard procedures of 
ACLR  with  single  bundle  hamstring  graft  will  be  performed.  Sterile  irrigation 
solution  with  3mg/ml  vitamin  C  will  be  prepared  from  commercially  available 
vitamin C injectable solution and irrigation saline in operation theatre. Throughout 
the ACLR surgery irrigation solution will be applied locally to the knee. Knee A-P 
laxity will be measured as the primary outcome pre-operatively, and 3, 6, 12 months 
post-operation.  Knee  function  will  be  evaluated  by  International  Knee 
Documentation Committee (IKDC) scores. Blood samples will be collected at day 1 
post-operation for C-reactive protein measurement to determine the effectiveness of 
vitamin C in reducing post-surgical inflammation. Results from this clinical trial will 
help to determine the safety and efficacy of the vitamin C irrigation saline. The 
proposed project will confirm the safety  and clinical  efficacies  of the vitamin  C 
irrigation  saline  following  our  preclinical  findings  in  animals.  The  vitamin  C 
irrigation saline is a novel value-added product compared to the existing irrigation 
saline.  The  concept  of  value-added  irrigation  saline  may  also  open  up  the 
opportunities  for  the  further  development  in  intra-operative  products  and 
technologies, such as development of irrigation saline to deliver bioactive factors to 
promote healing. The  full proposal (Appendix IX) will be  submitted to Clinical 
ethics committee to apply for ethical approval. 
9.4   
Biomaterials for controlled drug delivery  
Local delivery of bioactive agents is often required for biological enhancement of 
ACLR.  Intra-operative implantation  is  only suitable  for  some treatments such as 
bone cement; while repeated intra-articular injection (e.g. hyaluronan, GHK-Cu) may 
be employed for the bioactive agents to act for a longer period of time. Alternatively, 
bioactive agents with slow metabolizing rate or biomaterials with controlled drug 
Documents you may be interested
Documents you may be interested