mvc view to pdf itextsharp : How to add text to a pdf file in reader software control project winforms azure wpf UWP 9201500636-part1614

47 
3.2.2 
Data extraction 
The study characteristics were shown in Table 3.2. Upon the 50 included studies, 3 
were testing the effects of biophysical intervention; 10 were testing the effects of 
cells alone or in combination with growth factors or scaffold; 29 studies worked on 
growth factors or drugs with or without biomaterials; and 8 studies worked on the 
biological effect of biomaterials. Nine clinical studies were included, with 2 working 
on the effects of biophysical intervention and 7 working on growth factors or drugs. 
More than half of the animal studies (26) utilized a rabbit model, 8 studies used dogs, 
3 studies on sheep, 3 studies on rat and 1 study was working in a goat model. Most 
included studies involved ACLR surgery except 6 studies used animal models of 
ACL partial lesion and 1 on overstretched ACL injury. Various types of grafts were 
used in the included studies. Both hamstring and bone-tendon (BTB) grafts were 
used in the clinical studies. In rabbit models, semitendinosus and extensor grafts 
were preferred but other graft types were also used. There were no preferred graft 
types in studies with dogs and the graft preference was not clear in sheep, goat and 
rat model because of small sample size. Two animal studies investigated the effect of 
biological modulation on allograft and 1 rabbit  study worked artificial graft. The 
maximum follow-up time points were 12 months in clinical studies and 6 months in 
animal studies. Most studies reported positive effects with the biological modulation 
under investigation, 5 studies reported no difference and only two animal studies 
reported negative effects on PRP and VEGF respectively. Among the 5 reports of no 
difference, 3 worked on platelet factors and 2 worked on biomaterials. 
3.2.3 
Methodological quality assessment 
The  results  of  methodological  quality  assessment  were  shown  in  the  last  two 
columns of Table 2. For clinical studies, 2 were rated as level II and the rest were 
rated as level I. Four clinical studies scored 6 or above out of 10 in CASP, while 5 of 
How to add text to a pdf file in reader - insert text into PDF content in C#.net, ASP.NET, MVC, Ajax, WinForms, WPF
XDoc.PDF for .NET, providing C# demo code for inserting text to PDF file
how to add text field to pdf form; how to insert a text box in pdf
How to add text to a pdf file in reader - VB.NET PDF insert text library: insert text into PDF content in vb.net, ASP.NET, MVC, Ajax, WinForms, WPF
Providing Demo Code for Adding and Inserting Text to PDF File Page in VB.NET Program
add text box in pdf; how to add text to a pdf file in reader
48 
the included clinical studies scored less than 5 and considered as low quality. For 
animal studies, 4 studies were in rank A with clinically relevant quantitative outcome 
measures, and the methodological scores were all above 5 out of 8. Twenty-four 
animal studies were rank B with the use of mechanical test outcome measures. The 
methodological score of these studies ranged from 1 to 8, with only eight studies 
scored 5 or above. Two rank C studies were included with quantitative biochemical 
outcome measure, and the study quality was low (1 and 3 respectively). Two rank D 
studies  with  semi-quantitative  outcome  measures  and  their  methodological  score 
were satisfactory (5 and 6 respectively). However, none of the rank E studies scored 
higher than 4 and all of them were considered as low quality studies. In summary, 
only 18 included studies were appraised with satisfactory study quality and further 
meta-synthesis was  performed on  these  studies.  A good  inter-observer reliability 
were  obtained  with  Fu  Sai-Chuen  and  Cheuk  Yau-Chuk  (intra-class  correlation 
coefficient average  measures = 0.848) and consensus on scoring  was  reached  by 
discussion. 
3.3   
Summary of selected studies 
3.3.1 
Clinical studies of biological augmentation of ACL healing 
Three clinical studies reported improvements in knee functions and pain score with 
control  on  post-surgical  local  inflammation  and  swelling  by  electro-stimulation, 
intra-articular  injection  of  autologous  serum  for  IL-1
β
antagonization,  or  drug 
formulation in arthroscopic irrigation saline for allograft ACLR.   
With respect to outcome measures, 2 clinical studies achieved improved pain and 
knee functions, while the other 2 reported significant improvements in imaging or 
biochemical outcome measures. 
3.3.2 
Animal studies of biological augmentation of ACL healing 
Upon the 18 good quality studies (methodological score ≥ 5), 1 involved 
the use of 
C# PDF insert image Library: insert images into PDF in C#.net, ASP
position and save existing PDF file or output a new PDF file. Insert images into PDF form field. How to insert and add image, picture, digital photo, scanned
how to enter text in pdf; how to input text in a pdf
VB.NET PDF Text Extract Library: extract text content from PDF
this advanced PDF Add-On, developers are able to extract target text content from source PDF document and save extracted text to other file formats through VB
adding text pdf; adding text to a pdf document acrobat
49 
biophysical intervention, 1 used biomaterial calcium phosphate, 5 involved the use of 
cells and 11 were testing the effects of growth factors or drugs. Five animal studies 
involved the use of TGF-
β
in different combinations in order to promote bone-tendon 
junction healing, and positive effects were resulted. Three animal studies tested the 
effects  of  VEGF-mediated  angiogenesis  but  the  results  were  inconsistent.  Two 
animal studies tested the effects of PPDGFBB and reported positive findings. The 
use  of  BMP-transfected  cells,  osteoprotegerin  and  calcium  phosphate  primarily 
targeted on osteogenesis inside bone tunnel and positive findings were reported. One 
clinical study observed beneficial effects of PRP but in another animal study PRP 
exerted negative effects in the context of SIS artificial  graft. Two animal studies 
revealed  the  beneficial  effects  of  supplementation  of  MSC  alone.  Three  clinical 
studies reported  improvements  in  knee functions and  pain  score with control  on 
post-surgical local inflammation and swelling by electro-stimulation, intra-articular 
injection  of  autologous  serum  for  IL-1
β
antagonization,  or  drug  formulation  in 
arthroscopic irrigation saline for allograft ACLR.   
With respect to outcome measures, 2 clinical studies achieved improved pain and 
knee functions, while the other 2 reported significant improvements in imaging or 
biochemical outcome measures. All good quality animal studies used mechanical test 
of pull-out strength of the graft complex as key outcome except two studies which 
only reported imaging and histological findings. One study in sheep model evaluated 
the healing outcome  with in situ force and  knee laxity.  All good  quality studies 
involved ACLR surgery except 2 studies which worked on ACL partial lesion in rats 
and one study which worked on overstretched ACL injury in rabbit. 
3.4   
Meta-synthesis of treatments to modulate biological healing in ACLR 
3.4.1 
Proposed mechanisms 
This systematic review shows that there is good evidence for biological modulation 
VB.NET PDF Password Library: add, remove, edit PDF file password
This VB.NET example shows how to add PDF file password with access permission setting. passwordSetting.IsAssemble = True ' Add password to PDF file.
add text to pdf file reader; add text to pdf document online
C# PDF Text Extract Library: extract text content from PDF file in
How to C#: Extract Text Content from PDF File. Add necessary references: RasterEdge.Imaging.Basic.dll. RasterEdge.Imaging.Basic.Codec.dll.
how to add text to a pdf document using acrobat; adding text to pdf in reader
50 
to  promote  healing  in  ACLR.  The  proposed  mechanisms  for  the  biological 
modulation fell into 5 categories: 
1.  Bone-tendon healing at graft tunnel interface 
2.  Angiogenesis 
3.  Osteogenesis 
4.  Cell supplementation for general healing capacity 
5.  Reduction of local inflammation 
Although  the  intra-articular  mid-substance  would  be  the  weakest  link  of  the 
graft-complex in ACLR, tendon-to-bone healing at tunnel interface was the target of 
most biological modulation. Notably the roles of TGF-
β
on bone-tendon junction 
healing have been  well demonstrated in  other  animal models [56], thus it is not 
surprising  to  see  the  effectiveness  of  TGF-
β
formulation  to  improve  graft 
incorporation in ACLR. Since tunnel widening is an adverse healing outcome of 
ACLR, strategies that promote osteogenesis also worked to improve the  pull-out 
strength of the graft complex. Studies of cell supplementation also targeted on graft 
tunnel interface. However, the overall improvement would be limited by the graft 
deterioration  at  intra-articular  space.  Strategies  to  reduce  graft  deterioration  by 
reducing local inflammation or direct modulation on degradative enzymes [124, 127] 
may  be  complementary  to  treatment  that  targeted  tunnel  interface  healing.  With 
respect  to  angiogenesis,  the  current  evidences  are  not  consistent  especially  with 
respect to the effects of VEGF. Revascularization would be essential to graft survival 
but vascular invasion into the graft may also cause graft weakening. In summary, the 
current evidence suggests that biological modulation improved healing by promoting 
graft  incorporation  at  tunnel  interface,  and  further  works  on  reducing  graft 
deterioration may be worthwhile. 
3.4.2 
Practical significance of preclinical studies 
C# PDF File & Page Process Library SDK for C#.net, ASP.NET, MVC
Read: PDF Image Extract; VB.NET Write: Insert text into PDF; Add Image to PDF; VB.NET Protect: Add Password to VB.NET Annotate: PDF Markup & Drawing. XDoc.Word
how to insert text into a pdf file; how to add text to a pdf document using reader
C# PDF Password Library: add, remove, edit PDF file password in C#
This example shows how to add PDF file password with access permission setting. passwordSetting.IsAssemble = true; // Add password to PDF file.
add text field to pdf; how to enter text in a pdf document
51 
For  all included  animal  studies, the pullout strength  of the graft complex  in the 
untreated control group was around 10 % of the ultimate strength of intact ACL, and 
the improvement by biological modulation was around 22 % at maximum. As the 
clinical graft failure rate for ACLR is around 8 %, the practical significance of the 
improvement  in pull-out strength is questionable. However, as ACL in situ  force 
during walking/descending stairs approached 7.8%/20% of ACL ultimate load [18]; 
the improvement may help a little to avoid re-rupture during daily activities. Knee 
laxity measurement and knee function scores are routinely used in clinical settings. 
However,  only  a  few  animal  studies  measured  knee  laxity  and  knee  functions. 
Clinical studies showed that treatment  that delivered  intra-operatively or at early 
healing  phases  could  improve  knee  function  at  later  time  points,  indicating  the 
potential of biological modulation of post-operative local inflammation for long term 
functional recovery. 
3.4.3 
Factors that modify treatment effects 
It  is  well-adapted  that  evaluation  of  treatments  effect  should  consider  time  of 
application and time of evaluation, dose-response and other ancillary conditions such 
as rehabilitation and activity levels. As most included animal studies did not include 
investigation of dose-response, the observed treatment effects could not be further 
confirmed.  Moreover,  all  studies  of  biological  modulation  of  ACLR  used 
intra-operative delivery except those with biophysical intervention. It may be due to 
the practical difficulties of non-invasive delivery of the biological agents during the 
lengthy post-operative recovery phase. As graft healing in ACLR involves different 
stages such as inflammation, cell recruitment, revascularization, matrix remodeling 
for graft  incorporation and  ligamentization,  it is  no doubt that different types of 
biological augmentation may be needed at different healing stages. Therefore, it is 
not surprising that positive treatment effects were only observed in early time points 
VB.NET PDF File Compress Library: Compress reduce PDF size in vb.
Also able to uncompress PDF file in VB.NET programs. Offer flexible and royalty-free developing library license for VB.NET programmers to compress PDF file.
adding text fields to pdf; how to add text box to pdf
VB.NET PDF insert image library: insert images into PDF in vb.net
try with this sample VB.NET code to add an image As String = Program.RootPath + "\\" 1.pdf" Dim doc New PDFDocument(inputFilePath) ' Get a text manager from
adding text to pdf in acrobat; how to add text fields in a pdf
52 
but not at a later time points as the intra-operative treatment effects would have been 
faded out. 
3.4.4 
Analysis of reporting biases 
This  systematic  review  may subject to  publication bias  as  most  of  the  included 
studies reported improvement (43 +ve findings, 5 no difference, 2 
ve findings). We 
are certain that there are unpublished studies on biological modulation in ACLR, as 
shown in the conference abstracts in the annual meeting of Orthopaedic Research 
Society. Because we identified good quality studies with an arbitrary cut-off score 
(
5), it is likely that we may miss some meaningful findings during the integration of 
clinical/experimental evidence.  If  we  lowered  the cut-off scores  to  4,  10 studies 
would be further included. These studies revealed similar findings according to the 
mechanisms to promote healing. However, two studies reported the positive effects 
of hyaluronan with repeated intra-articular injection, which may represent a different 
mechanism for biological modulation of ACLR. 
3.5   
Chapter summary 
This systematic review shows that biological modulation is able to promote healing 
on top of surgical treatment for ACL injuries. There are some clinical evidences on 
positive  effects of biological  modulation in ACLR,  while  the findings in animal 
models  may  also  reveal  the  potential  of  further  development  on  regenerative 
technologies.  Yet  animal  studies  can  only  serve  as  hypothesis  to  predict  human 
response that needs further proof. As previous animal studies chiefly investigated 
healing  at  tunnel-graft  interface  and  focused  on  ultimate  loading  on  the  graft 
complex, further investigation of treatment effects on the integrity of intra-articular 
mid-substance of graft with knee laxity measurement would be worthwhile. 
The  results  of  this  chapter  have  been  submitted  to  American  Journal  of  Sport 
Medicine. (Appendix II) 
C# PDF File Split Library: Split, seperate PDF into multiple files
page of your defined page number which starts from 0. For example, your original PDF file contains 4 pages. C# DLLs: Split PDF Document. Add necessary references
adding text to pdf online; add text boxes to a pdf
VB.NET PDF File Merge Library: Merge, append PDF files in vb.net
by directly tagging the second PDF file to the target one, this PDF file merge function VB.NET Project: DLLs for Merging PDF Documents. Add necessary references
how to add text to a pdf in reader; add text to pdf in preview
53 
Chapter 4   
Objectives and Research plan 
4.1  Objectives 
Whether the ACLR knees could have full functional recovery relies on the 
patient’s
healing responses to the surgery. With the literature analysis in previous chapters, it 
is evident that biological modulation of healing process could improve functional 
recovery,  but  there  are  still  plenty  of  rooms  for  further  improvement.  With  an 
ultimate  goal  to  translate  research  findings  into  clinical  application,  we  aim  at 
developing products that are compatible to most ACLR procedures and capable of 
promote graft healing at a timely basis. For examples, intra-operative modulation 
may  affect  final  healing  outcomes  by  regulating  the  first  healing  stage,  i.e., 
inflammation; while post-operative treatments can target on tissue remodeling, but 
treatment  duration  and  minimal  invasiveness  should  be  considered  for  patient 
compliance.  Therefore,  it  is  possible  to  develop  both  intra-operative  and 
post-operative treatment modalities for  biological modulation of different healing 
stages in ACLR. 
The present study proposes to investigate: 
1.  The effect of intra-operative supplementation of vitamin C to promote healing in 
ACLR 
2.  The effect of post-operative intra-articular injection of Glycyl-Histidyl-Lysine 
(GHK) tripeptide and its copper (II) chelated form (GHK-Cu) 
In order to investigate the effects of the proposed biological modulations on ACLR, a 
workable  animal  model  with  clinically-relevant  outcome  measures  must  be 
established first. Then the proposed biological modulation could be tested in the 
animal model for evaluation of treatment effects. The rationales and research plans of 
54 
for these research objectives are presented in this chapter in the following sections; 
while the experimental designs and research methods are presented in Chapter 5. The 
results of establishment of animal model and outcome measures are presented in 
Chapter 6, and the results of treatment effects are presented in Chapter 7. 
4.2  Building up an animal model of ACLR 
4.2.1 
Existing animal models of ACLR 
In order to explore the potentials of biological modulation to promote healing in 
ACLR, animal model is a useful experimental tool as healing responses can only be 
studied in vivo .  In fact, musculoskeletal  research largely  depends on  the  use  of 
animal model as mechanical properties and motions are not easy to investigated in 
vitro systems like cell culture. A literature review in 1998 reported that despite rats 
are the most frequently used animal for medical research, it ranked only the second 
(after rabbit) in the field of musculoskeletal research [139]. An updated literature 
search in MEDLINE database revealed that rats (1422054 hits) are still the most 
favorite animal model in medical research (up to 2013 Mar), followed by rabbit 
(339375 hits) and dog (289875 hits). It means that much basic science information 
has been accumulated in rat model. If we limit our search to ACLR research, the 
scenario  changes (Figure 4.1A).  Dogs  became  the  most  frequently  used  animal 
model, followed by rabbit, pig, sheep, cattle; rats only come in the fifth place. It is 
probably due to the small size which presents technical difficulties in ACLR in rats. 
The search results on studies of biological modulation in ACLR also showed that 
rabbit  models  are  most  frequently  used  animal  model,  and  rats  models  are  not 
common (Figure 4.1 B). However, almost half of the ACLR rat studies are published 
in  the  last  5  years  (2009-2013).  Although  dogs  and  rabbits  are  still  the  most 
frequently used animal models for ACLR studies, the number of ACLR papers using 
55 
dogs and rabbits are on the decline, while the use of rat models are increasing in the 
last decade (Figure 4.1 C). These statistics suggest that technical difficulties in ACL 
surgeries in rats may no longer be a limiting factor. As more background knowledge 
in basic biology of healing (such as stem cells and growth factors) is needed for 
investigation of biological modulation; rat model may offer additional advantages on 
top of its lower cost, ease of and adaptability to experimental manipulation. 
56 
Figure 4.1 
Statistics of published animal studies on ACLR 
The  statistics  of  published  animal studies  on  ACLR  according  to the  type  of 
animal models were shown in (A). The statistics of animal studies on biological 
modulation on ACLR were shown in (B). The publication trend of  the use of 
rabbit, dog and rat models for ACLR research was shown in (C). 
Documents you may be interested
Documents you may be interested