view pdf in asp net mvc : Add hyperlinks to pdf online application SDK utility azure wpf html visual studio ticebcg_pi0-part117

1
BCG LIVE
(FOR INTRAVESICAL USE)
TICE
®
BCG
WARNING
TICE
®
BCG contains live, attenuated mycobacteria. Because of the potential risk for 
transmission, it should be prepared, handled, and disposed of as a biohazard material 
(see PRECAUTIONS and DOSAGE AND ADMINISTRATIONsections).
BCG infections have been reported in health care workers, primarily from exposures 
resulting from accidental needle sticks or skin lacerations during the preparation of 
BCG for administration. Nosocomial infections have been reported in patients receiving 
parenteral drugs that were prepared in areas in which BCG was reconstituted. BCG is 
capable of dissemination when administered by the intravesical route, and serious 
infections, including fatal infections, have been reported in patients receiving 
intravesical BCG (see WARNINGS, PRECAUTIONS, and ADVERSE REACTIONS
sections).
DESCRIPTION
TICE
®
BCG for intravesical use, is an attenuated, live culture preparation of the Bacillus of 
Calmette and Guerin (BCG) strain of Mycobacterium bovis.
1
The TICE strain was developed at 
the University of Illinois from a strain originated at the Pasteur Institute.
The medium in which the BCG organism is grown for preparation of the freeze-dried cake is 
composed of the following ingredients: glycerin, asparagine, citric acid, potassium phosphate, 
magnesium sulfate, and iron ammonium citrate. The final preparation prior to freeze drying also 
contains lactose. The freeze-dried BCG preparation is delivered in glass vials, each containing 
1 to 8 x 10
8
colony forming units (CFU) of TICE BCG which is equivalent to approximately 50 
mg wet weight. Determination of invitropotency is achieved through colony counts derived 
from a serial dilution assay. A single dose consists of 1 reconstituted vial (see DOSAGE AND 
ADMINISTRATION).
For intravesical use the entire vial is reconstituted with sterile saline. TICEBCG is viable upon 
reconstitution.
No preservatives have been added.
CLINICAL PHARMACOLOGY
TICE
®
BCG induces a granulomatous reaction at the local site of administration. Intravesical 
TICE BCG has been used as a therapy for, and prophylaxis against, recurrent tumors in 
patients with carcinoma in situ(CIS) of the urinary bladder, and to prevent recurrence of Stage 
(FOR INTRAVESICAL USE)
Add hyperlinks to pdf online - insert, remove PDF links in C#.net, ASP.NET, MVC, Ajax, WinForms, WPF
Free C# example code is offered for users to edit PDF document hyperlink (url), like inserting and deleting
convert doc to pdf with hyperlinks; add link to pdf
Add hyperlinks to pdf online - VB.NET PDF url edit library: insert, remove PDF links in vb.net, ASP.NET, MVC, Ajax, WinForms, WPF
Help to Insert a Hyperlink to Specified PDF Document Page
add a link to a pdf in preview; add links to pdf acrobat
2
TaT1 papillary tumors of the bladder at high risk of recurrence. The precise mechanism of 
action is unknown.
CLINICAL STUDIES
To evaluate the efficacy of intravesical administration of TICE
®
BCG in the treatment of 
carcinomain situ, patients were identified who had been treated with TICE BCG under 6 
different Investigational New Drug (IND) applications in which the most important shared aspect 
was the use of an induction plus maintenance schedule. Patients received TICE BCG (50 mg; 1 
to 8 x 10
8
CFU) intravesically, once weekly for at least 6 weeks and once monthly thereafter for 
up to 12 months. A longer maintenance was given in some cases. The study population 
consisted of 153 patients, 132 males, 19 females, and 2 unidentified as to gender. Thirty 
patients lacking baseline documentation of CIS and 4 patients lost to follow-up were not 
evaluable for treatment response. Therefore, 119 patients were available for efficacy 
evaluation. The mean age was 69 years (range: 38-97 years). There were 2 categories of 
clinical response: (1) Complete Histological Response (CR), defined as complete resolution of 
carcinomain situ documented by cystoscopy and cytology, with or without biopsy; and (2) 
Complete Clinical Response Without Cytology (CRNC), defined as an apparent complete 
disappearance of tumor upon cystoscopy. The results of a 1987 analysis of the evaluable 
patients are shown in Table 1.
Table 1: The Response of Patients With CIS Bladder Cancer in6 IND Studies
Entered
Evaluable
CR
CRNC
Overall response
No. (%)of patients
153
119 (78%)
54 (46%)
36 (30%)
90 (76%)
A 1989 update of these data is presented in Table 2. The median duration of follow-up was 47 
months.
Table 2: Follow-upResponse of Patients With CIS Bladder Cancerin 6 IND Studies
1989 Status of 90 Responders (CR or CRNC)
1987/CR
1987/CRNC
1987 Response
Response
n=54
n=36
n=90
Percent
CR
30
15
45
50
CRNC
0
0
0
0
Unrelated deaths
6
6
12
13
Failure
18
15
33
37
There was no significant difference in response rates between patients with or without prior 
intravesical chemotherapy. The median duration of response, calculated from the Kaplan-Meier 
curve as median time to recurrence, is estimated at 4 years or greater. The incidence of 
cystectomy for 90 patients who achieved a complete response (CR or CRNC) was 11%. The 
median time to cystectomy in patients who achieved a complete response (CR or CRNC) 
exceeded 74 months.
The efficacy of intravesical TICE BCG in preventing the recurrence of a TaT1 bladder cancer 
after complete transurethral resection of all papillary tumors was evaluated in 2 open-label,
randomized phase III clinical trials. Initial diagnosis of patients included in the studies was 
determined by cystoscopic biopsies. One was conducted by the Southwestern Oncology Group 
VB.NET PDF Convert to HTML SDK: Convert PDF to html files in vb.
Turn PDF images to HTML images in VB.NET. Embed PDF hyperlinks to HTML links in VB.NET. Convert PDF to HTML in VB.NET Demo Code. Add necessary references:
adding hyperlinks to pdf; clickable pdf links
C# PDF Convert to HTML SDK: Convert PDF to html files in C#.net
Embed PDF hyperlinks to HTML links. How to Use C#.NET Demo Code to Convert PDF Document to HTML5 Files in C#.NET Class. Add necessary references:
add links to pdf file; add link to pdf file
3
(SWOG) in patients at high risk of recurrence. High risk was defined as 2 occurrences of tumor 
within 56 weeks, any stage T1 tumor, or 3 or more tumors presenting simultaneously. The 
second study was conducted at the Nijmegen University Hospital; Nijmegen, The Netherlands. 
In this study patients were not selected for high risk of recurrence. In both studies treatment 
was initiated between 1 and 2 weeks after transurethral resection (TUR).
In the SWOG trial (study 8795) patients were randomized to TICE BCG or mitomycin C (MMC). 
Both drugs were given intravesically weekly for 6 weeks, at 8 and 12 weeks, and then monthly 
for a total treatment duration of 1 year. Cystoscopy and urinary cytology were performed every 
3 months for 2 years. Patients with progressive disease or residual or recurrent disease at or 
after the 6 month follow-up were removed from the study and were classified as treatment 
failures.
A total of 469 patients was entered into the study: 237 to the TICE BCG arm and 232 to the 
MMC arm. Twenty-two patients were subsequently found to be ineligible, and 66 patients had 
concurrent CIS, and were analyzed separately. Four patients were lost to follow-up, leaving 191 
evaluable patients in the TICE BCG arm and 186 in the MMC arm. Of the patients, 84% were 
male and 16% were female. The average age of these patients was 65 years old.
The Kaplan-Meier estimates of 2-year disease-free survival are shown in Table 3. The 
difference in disease-free survival time between the 2 groups was statistically significant by the 
log rank test (P=0.03). The 95% confidence interval of the difference in 2-year disease-free 
survival was 12% ± 10%. No statistically significant differences between the groups were noted 
in time to tumor progression, tumor invasion, or overall survival.
Table 3: Results of SWOG Study 8795
TICEBCG Arm
MMC Arm
N=191
N=186
Estimated disease-free survival at 2 years
57%
45%
95% Confidence Interval (CI)
(50%, 65%)
(38%, 53%)
In the Nijmegen study, the efficacy of 3 treatments was compared: TICE substrain BCG, 
Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieuhygiene substrain BCG (BCG-RIVM), and MMC.
TICE BCG and BCG-RIVM were given intravesically weekly for 6 weeks. In contrast to the 
SWOG study, maintenance BCG was not given. Mitomycin C was given intravesically weekly 
for 4 weeks and then monthly for a total duration of treatment of 6 months. Cystoscopy and 
urinary cytology were performed every 3 months until recurrence.
A total of 469 patients was enrolled and randomized. Thirty-two patients were not evaluable, 17 
were ineligible, 15 were withdrawn before treatment, and 50 had concurrent CIS and were 
analyzed separately, leaving 387 evaluable patients: 117 in the TICE BCG arm, 134 in the 
BCG-RIVM arm, and 136 in the MMC arm. Twenty-eight patients (24%) in the TICE BCG arm, 
32 patients (24%) in the BCG-RIVM arm,and 24 patients (18%) in the MMC arm had TaG1 
tumors. The median duration of follow-up was 22 months (range:3-54 months).
The Kaplan-Meier estimates of 2-year disease-free survival are shown in Table 4. The 
differences in disease-free survival among the 3 arms were not statistically significant by the 
log-rank test (P=0.08).
Table 4: Results of Nijmegen Study
VB.NET PDF Page Replace Library: replace PDF pages in C#.net, ASP.
all PDF page contents in VB.NET, including text, image, hyperlinks, etc. Replace a Page (in a PDFDocument Object) by a PDF Page Object. Add necessary references:
pdf link to email; add links to pdf in acrobat
VB.NET PDF Thumbnail Create SDK: Draw thumbnail images for PDF in
PDF document is an easy work and gives quick access to PDF page and file, or even hyperlinks. How to VB.NET: Create Thumbnail for PDF. Add necessary references:
add links to pdf; check links in pdf
4
TICE BCG Arm
BCG-RIVM Arm
MMC Arm
N=117
N=134
N=136
Estimated disease-free survival at 2 years
53%
62%
64%
95% Confidence Interval (CI)
(44%, 64%)
(53%, 72%)
(55%, 74%)
In both the SWOG 8795 study and the Nijmegen study, acute toxicity was more common, and 
usually more severe, with TICE BCG than with MMC (see ADVERSE REACTIONS).
INDICATIONS AND USAGE
TICE
®
BCG is indicated for the treatment and prophylaxis of carcinomain situ(CIS) of the 
urinary bladder, and for the prophylaxis of primary or recurrent stage Ta and/or T1 papillary 
tumors following transurethral resection (TUR). TICE BCG is not recommended for stage TaG1 
papillary tumors, unless they are judged to be at high risk of tumor recurrence.
TICE BCG is not indicated for papillary tumors of stages higher than T1.
CONTRAINDICATIONS
TICE
®
BCG should not be used in immunosuppressed patients or persons with congenital or 
acquired immune deficiencies, whether due to concurrent disease (e.g., AIDS, leukemia, 
lymphoma) cancer therapy (e.g., cytotoxic drugs, radiation),or immunosuppressive therapy 
(e.g., corticosteroids).
Treatment should be postponed until resolution of a concurrent febrile illness, urinary tract 
infection, or gross hematuria. Seven to 14 days should elapse before BCG is administered 
following biopsy, TUR, or traumatic catheterization.
TICE BCG should not be administered to persons with active tuberculosis. Active tuberculosis 
should be ruled out in individuals who are PPD positive before starting treatment with TICE 
BCG.
WARNINGS
BCG LIVE (TICE
®
BCG) is not a vaccine for the prevention of cancer. BCG Vaccine USP, 
not BCG LIVE (TICE BCG), should be used for the prevention of tuberculosis. For vaccination 
use, refer to BCG Vaccine USP prescribing information.
TICE BCG is an infectious agent. Physicians using this product should be familiar with the 
literature on the prevention and treatment of BCG-related complications, and should be 
prepared in such emergencies to contact an infectious disease specialist with experience in 
treating the infectious complications of intravesical BCG. The treatment of the infectious 
complications of BCG requires long-term, multiple-drug antibiotic therapy. Special culture media 
are required for mycobacteria, and physicians administering intravesical BCG or those caring 
for these patients should have these media readily available.
Instillation of TICE BCG with an actively bleeding mucosa maypromote systemic BCG 
infection. Treatment should be postponed for at least 1 week following transurethral resection, 
biopsy, traumatic catheterization, or gross hematuria.
.NET PDF SDK | Read & Processing PDF files
by this .NET Imaging PDF Reader Add-on. Include extraction of text, hyperlinks, bookmarks and metadata; Annotate and redact in PDF documents; Fully support all
pdf edit hyperlink; add email link to pdf
PDF Image Viewer| What is PDF
advanced capabilities, such as text extraction, hyperlinks, bookmarks and Note: PDF processing and conversion is excluded in NET Imaging SDK, you may add it on
pdf link; add page number to pdf hyperlink
5
Deaths have been reported as a result of systemic BCG infection and sepsis.
2,3
Patients should
be monitored for the presence of symptoms and signs of toxicity after each intravesical 
treatment. Febrile episodes with flu-like symptoms lasting more than 72 hours, fever ≥103°F, 
systemic manifestations increasing in intensity with repeated instillations, or persistent 
abnormalities of liver function tests suggest systemic BCG infection and may require 
antituberculous therapy. Local symptoms (prostatitis, epididymitis, orchitis) lasting more than 2
to 3 days may also suggest active infection (see WARNINGS, Management of Serious BCG 
Complications section).
The use of TICE BCG may cause tuberculin sensitivity. Since this is a valuable aid in the 
diagnosis of tuberculosis, it is advisable to determine the tuberculin reactivity by PPD skin 
testing before treatment.
Intravesical instillations of BCG should be postponed during treatment with antibiotics, since 
antimicrobial therapy may interfere with the effectiveness of TICE BCG (see PRECAUTIONS). 
TICE BCG should not be used in individuals with concurrent infections.
Small bladder capacity has been associated with increased risk of severe local reactions and 
should be considered in deciding to use TICE BCG therapy.
Management of Serious BCG Complications.
Acute, localized irritative toxicities of TICE BCG may beaccompanied by systemic 
manifestations, consistent with a “flu-like” syndrome. Systemic adverse effects of 1 to 2 days’ 
duration such as malaise, fever, and chills often reflect hypersensitivity reactions. However, 
symptoms such as fever of ≥38.5°C (101.3°F), or acute localized inflammation such as 
epididymitis, prostatitis, or orchitis persisting longer than 2to 3 days suggest active 
infection, and evaluation for serious infectious complication should be considered.
In patients who develop persistent fever or experience an acute febrile illness consistent with 
BCG infection, 2 or more antimycobacterial agents should be administered while diagnostic 
evaluation, including cultures, is conducted. BCG treatment should be discontinued.
Negative cultures do notnecessarily rule out infection. Physicians using this product should be 
familiar with the literature on prevention, diagnosis, and treatment of BCG-related complications 
and, when appropriate, should consult an infectious disease specialist or other physician with 
experience in the diagnosis and treatment of mycobacterial infections.
TICE BCG is sensitive to the most commonly used antituberculous agents (isoniazid, rifampin,
and ethambutol). TICE BCG is not sensitive to pyrazinamide.
PRECAUTIONS
General
TICE
®
BCG contains live mycobacteria and should be prepared and handled using aseptic 
technique (see DOSAGE AND ADMINISTRATION, Preparation of Agentsection). BCG 
infections have been reported in health care workers preparing BCG for administration. Needle 
stick injuries should be avoided during the handling and mixing of TICE BCG. Nosocomial 
infections have been reported in patients receiving parenteral drugs which were prepared in 
areas in which BCG was prepared.
4
6
BCG is capable of dissemination when administered by intravesical route,and serious 
reactions, including fatal infections, have been reported in patients receiving intravesical BCG.
3
Care should be taken not to traumatize the urinary tract or to introduce contaminants into the 
urinary system. Seven to 14 days should elapse before TICE BCG is administered following 
TUR, biopsy, or traumatic catheterization.
TICE BCG should be administered with caution to persons in groups at high risk for HIV 
infection.
Laboratory Tests
The use of TICE BCG may causetuberculin sensitivity. It is advisable to determine the 
tuberculin reactivity of patients receiving TICE BCG by PPD skin testing before treatment is 
initiated.
Information for Patients
TICE BCG is retained in the bladder for 2 hours and then voided. Patients should void while 
seated in order to avoid splashing of urine. For the 6 hours after treatment, urine voided should 
be disinfected for 15 minutes with an equal volume of household bleach before flushing. 
Patients should be instructed to increase fluidintake in order to “flush” the bladder in the hours 
following BCG treatment. Patients may experience burning with the first void after treatment.
Patients should be attentive to side effects, such as fever, chills, malaise, flu-like symptoms, or 
increasedfatigue. If the patient experiences severe urinary side effects, such as burning or pain 
on urination, urgency, frequency of urination, blood in urine, or other symptoms such as joint 
pain, cough, or skin rash, the physician should be notified.
Drug Interaction
Drug combinations containing immunosuppressants and/or bone marrow depressants and/or 
radiation interfere with the development of the immune response and should not be used in 
combination with TICE BCG. Antimicrobial therapy for other infections mayinterfere with the 
effectiveness of TICE BCG. There are no data to suggest that the acute, local urinary tract 
toxicity common with BCG is due to mycobacterial infection,and antituberculosis drugs (e.g., 
isoniazid) should not be used to prevent or treat the local, irritative toxicities of TICE 
BCG.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility
TICE BCG has not been evaluated for its carcinogenic, mutagenic potentials,or impairment of 
fertility.
Pregnancy
Teratogenic Effects
Animal reproduction studies have not been conducted with TICE BCG. It is also not known 
whether TICE BCG can cause fetal harm when administered to a pregnant woman or can affect 
reproductive capacity. TICE BCG should not be given to a pregnant woman except when clearly 
needed. Women should be advised not to become pregnant while on therapy.
7
Nursing Mothers
It is not known whether TICE BCG is excreted in human milk. Because many drugs are 
excreted in human milk and because of the potential for serious adverse reactions from TICE 
BCG in nursing infants, it is advisable to discontinue nursing or to discontinue the drug, taking 
into account the importance of the drug to the mother.
Pediatric Use
Safety and effectiveness of TICE BCG for the treatment of superficial bladder cancer in 
pediatric patients have not been established.
Geriatric Use
Of the total number of subjects in clinical studies of TICE BCG, the average age was 66 years 
old. No overall difference in safety or effectiveness was observed between older and younger 
subjects. Other reported clinical experience has not identified differences in response between 
elderly and younger patients, but greater sensitivity of some older individuals to BCG cannot be 
ruled out.
ADVERSE REACTIONS
Symptoms of bladder irritability, related to the inflammatory response induced, are reported in 
approximately 60% of patients receiving TICE
®
BCG. The symptoms typically begin 4to 6 hours 
after instillation and last 24 to 72 hours. The irritative side effects are usually seen following the 
third instillation, and tend to increase in severity after each administration.
The irritative bladder adverse effects can usually be managed symptomatically with products 
such as pyridium, propantheline bromide, oxybutynin chloride, and acetaminophen. The 
mechanism of action of the irritative side effects has not been firmly established, but is most 
consistent with an immunological mechanism.
3
There is no evidence that dose reduction or 
antituberculous drug therapy can prevent or lessen the irritative toxicity of TICE BCG.
“Flu-like” symptoms (malaise, fever, and chills) which may accompany the localized, irritative 
toxicities often reflect hypersensitivity reactions which can be treated symptomatically. 
Antihistamines have also been used.
5
Adverse reactions to TICEBCG tend to be progressive in frequency and severity with 
subsequent instillation. Delay or postponement of subsequent treatment may or may not reduce 
the severity of a reaction during subsequent instillation.
Although uncommon, serious infectious complications of intravesical BCG have been 
reported.
2,3,6
The most serious infectious complication of BCG is disseminated sepsis with 
associated mortality. In addition, M. bovisinfections have been reported in lung, liver, bone, 
bone marrow, kidney, regional lymph nodes, and prostate in patients who have received 
intravesical BCG. Some male genitourinary tract infections (orchitis/epididymitis) have been 
resistant to multiple-drug antituberculous therapy and required orchiectomy.
If a patient develops persistentfever or experiences an acute febrile illness consistent 
with BCG infection, BCG treatment should be discontinued and the patient immediately 
evaluated and treated for systemic infection (see WARNINGS).
8
The local and systemic adverse reactions reported ina review of 674 patients with superficial 
bladder cancer, including 153 patients with carcinomain situ, are summarized in Table 5.
Table 5: Summary of Adverse Effects Seen in 674 Patients
With Superficial Bladder Cancer, Including 153 With Carcinoma in Situ
Percent of patients
Percent of patients
Adverse
Overall
Adverse
Overall
event
N
(Grade ≥3)
event
N
(Grade ≥3)
Dysuria
401
 60% (11%)
Arthritis/myalgia
18
3% (<1%)
Urinary frequency
272
40% (7%)
Headache/dizziness
16
2%(0)
Flu-like syndrome
224
33% (9%)
Urinary incontinence
16
2% (0)
Hematuria
175
26% (7%)
Anorexia/weight loss
15
2% (<1%)
Fever
134
20% (8%)
Urinary debris
15
2% (<1%)
Malaise/fatigue
50
7% (0)
Allergy
14
2% (<1%)
Cystitis
40
6% (2%)
Cardiac (unclassified)
13
2% (1%)
Urgency
39
6% (1%)
Genital inflammation/
Nocturia
30
5% (1%)
abscess
12
2% (<1%)
Cramps/pain
27
4% (1%)
Respiratory (unclassified) 11
2% (<1%)
Rigors
22
3% (1%)
Urinary tract infection
10
2% (1%)
Nausea/vomiting
20
3% (<1%)
Abdominal pain
10
2% (1%)
The following adverse events were reported in ≤1% of patients: anemia, BCG sepsis, 
coagulopathy, contracted bladder, diarrhea, epididymitis/prostatitis, hepatic granuloma, 
hepatitis, leukopenia, neurologic (unclassified), orchitis, pneumonitis, pyuria, rash, 
thrombocytopenia, urethritis, and urinary obstruction.
In SWOG study 8795, toxicity evaluations were available on a total of 222 TICE BCG-treated 
patients and 220 MMC-treated patients. Direct bladder toxicity (cramps, dysuria, frequency, 
urgency, hematuria, hemorrhagic cystitis, or incontinence) was seen more often with TICE BCG 
with 356 events,compared to 234 events for MMC. Grade ≤2 toxicity was seen significantly 
more frequently following TICE BCG treatment (P=0.003). No life-threatening toxicity was seen 
in either arm. Systemic toxicity with TICE BCG was markedly increased compared to that of 
MMC, with 181 events for TICE BCG compared to 80 for MMC. The frequency of toxicity was 
increased in all grades, particularly for grades 2 and 3. The most common complaints were 
malaise, fatigue and lethargy, fever, and abdominal pain. Thirty-two TICE BCG patients were 
reported to have been treated with isoniazid. Five TICE BCG patients had liver enzyme 
elevation, including 2 with grade 3 elevations. Eighteen of the 222 (8.1%) TICE BCG patients 
failed to complete the prescribed protocol compared to 6.2% in the MMC group. Table 6
summarizes the most common adverse reactions reported in this trial.
7
Table 6: Most Common Adverse Reactions in SWOG Study 8795*
Study arm
TICE BCG (N=222)
MMC (N=220)
Adverse event
All Grades
Grade ≥3
All Grades
Grade ≥3
Dysuria
115 (52%)
6 (3%)
77 (35%)
5 (2%)
Urgency/frequency
112 (50%)
5 (2%)
63 (29%)              7 (3%)
Hematuria
85 (38%)
6 (3%)
56 (25%)              5 (2%)
9
Flu-like symptoms
54 (24%)
1 (<1%)
29 (13%)
0
Fever
37 (17%)
1 (<1%)
7 (3%)
0
Pain (not specified)
37 (17%)
4 (2%)
22 (10%)             1 (<1%)
Hemorrhagic cystitis
19 (9%)
3 (1%)
10 (5%)
0
Chills
19 (9%)
0
2 (1%)
0
Bladder cramps
18 (8%)
0
9 (4%)
0
Nausea
16 (7%)
0
12 (5%)
0
Incontinence
8 (4%)
0
3 (1%)
0
Myalgia/arthralgia
 7 (3%)
0
0
0
Diaphoresis
 7 (3%)
0
1 (<1%)
0
Rash
 6 (3%)
1 (<1%)
16 (7%)                 2 (1%)
*The adverse reaction profile of TICE BCG was similar in the Nijmegen study.
8
OVERDOSAGE
Overdosage occurs if more than 1 vial of TICE
®
BCG is administered per instillation. If 
overdosage occurs, the patient should be closely monitored for signs of active local or systemic 
BCG infection. For acute local or systemic reactions suggesting active infection, an infectious 
disease specialist experienced in BCG complications should be consulted.
DOSAGE AND ADMINISTRATION
The dose for the intravesical treatment of carcinoma in situand for the prophylaxis of recurrent 
papillary tumors consists of 1 vialof TICE
®
BCG suspended in 50 mL preservative-free saline.
Do not inject subcutaneously or intravenously.
Preparation of Agent
The preparation of the TICE BCG suspension should be done using aseptic technique. To 
avoid cross-contamination, parenteral drugs should not be prepared in areas where BCG has 
been prepared. A separate area for the preparation of the TICE BCG suspension is 
recommended. All equipment, supplies,and receptacles in contact with TICE BCG should be 
handled and disposed of as biohazardous. The pharmacist or individual responsible for mixing 
the agent should wear gloves and take precautions to avoid contact of BCG with broken skin. If 
preparation cannot be performed in a biocontainment hood, then a mask and gown should be 
worn to avoid inhalation of BCG organisms and inadvertent exposureto broken skin.
Draw 1 mL of sterile, preservative-free saline (0.9% Sodium Chloride Injection USP) at 4-25°C 
into a small syringe (e.g., 3 mL) and add to 1 vial of TICE BCG to resuspend. Gently swirl the 
vial until a homogenous suspension is obtained. Avoid forceful agitation which may cause 
clumping of the mycobacteria.Dispense the cloudy TICE BCG suspension into the top end of a 
catheter-tip syringe which contains 49 mL of saline diluent, bringing the total volume to 50 mL. 
To mix, gently rotate the syringe. 
The reconstituted TICE BCG should be kept refrigerated (2-8°C), protected from exposure to 
direct sunlight, and used within 2 hours. Unused solution should be discarded after 2 hours.
Note:DO NOT filter the contents of the TICE BCG vial. Precautions should be taken to avoid 
exposing the TICE BCG to direct sunlight. Bacteriostatic solutions must be avoided. In addition, 
use only sterile,preservative-free saline, 0.9% Sodium Chloride Injection USP as diluent.
10
Treatment and Schedule
Allow 7to 14 days to elapse after bladder biopsy before TICE BCG is administered. Patients 
should not drink fluids for 4 hours before treatment and should empty their bladder prior to TICE
BCG administration. The reconstituted TICE BCG is instilled into the bladder by gravity flow via 
the catheter. DO NOTdepress plunger and force the flow of the TICE BCG. The TICE BCG is 
retained in the bladder 2 hours and then voided. Patients unable to retain the suspension for 2 
hours should be allowed to void sooner, if necessary.
While the BCG is retained in the bladder, the patient ideally should be repositioned from left 
side to right side and also should lie upon the back and the abdomen, changing these positions 
every 15 minutes to maximize bladder surface exposure to the agent.
Astandard treatment schedule consists of 1 intravesical instillation per week for 6 weeks. This 
schedule may be repeated once if tumor remission has not been achieved and if the clinical 
circumstances warrant. Thereafter, intravesical TICE BCG administration should continue at 
approximately monthly intervals for at least 6to 12 months. There are no data to support the 
interchangeability of BCG LIVE products.
HOW SUPPLIED
TICE
®
BCG is supplied in a box of 1 vial of TICE BCG. Each vial contains 1 to 8 x 10
8
CFU, 
which is equivalent to approximately 50 mg (wet weight), as lyophilized (freeze-dried) powder,
NDC 0052-0602-02.
STORAGE
The intact vials of TICE
®
BCG should be stored refrigerated, at 2-8°C (36-46°F).
This agent contains live bacteria and should be protected from directsunlight. The product 
should not be used after the expiration date printed on the label.
REFERENCES
1. DeJager R, Guinan P, Lamm D, Khanna O, Brosman S, DeKernion J, et al. Long-Term 
Complete Remission in Bladder Carcinoma in Situ with Intravesical TICE Bacillus Calmette 
Guerin. Urology1991;38:507-513.
2. Rawls WH, Lamm DL, Lowe BA, Crawford ED, Sarosdy MF, Montie JE, Grossman HB, 
Scardino PT. Fatal Sepsis Following Intravesical Bacillus Calmette-Guerin Administration 
For Bladder Cancer. J Urol1990;144:1328-1330.
3. Lamm DL, van der Meijden APM, Morales A, Brosman SA, Catalona WJ, Herr HW, et al. 
Incidence and Treatment of Complications of Bacillus Calmette-Guerin Intravesical Therapy 
in Superficial Bladder Cancer. J. Urol1992;147:596-600.
4. Stone MM, Vannier AM, Storch SK, Nitta AT, Zhang Y. Brief Report: Meningitis Due to 
Iatrogenic BCG Infection in Two Immunocompromised Children. NEJM1995:333:561-563.
5. Steg A, Leleu C, Debre B, Gibod-Boccon L, Sicard D. Systemic Bacillus Calmette-Guerin 
Infection in Patients Treated by Intravesical BCG Therapy for Superficial Bladder Cancer.
EORTCGenitourinary Group Monograph 6: BCG in Superficial Bladder Cancer. Edited by 
F.M. J. Debruyne, L. Denis and A.P.M. van der Meijden. New York: Alan R. Liss Inc., pp. 
325-334.
6. van der Meijden, APM. Practical Approaches to the Prevention and Treatment of Adverse 
Reactions to BCG. Eur Urol1995;27(suppl 1):23-28.
7. Lamm DL, Blumenstein BA, Crawford ED, Crissman JD, Lowe BA, Smith JA, Sarosdy MF, 
Schellhammer PF, Sagalowsky AI, Messing EM, et al. Randomized Intergroup Comparison 
Documents you may be interested
Documents you may be interested