pdfsharp c# example : Add hyperlinks pdf file control application platform web page azure windows web browser UCM0805990-part298

Guidance for Industry 
Tropical Disease Priority 
Review Vouchers 
DRAFT GUIDANCE  
This guidance document is being distributed for comment purposes only. 
Comments and suggestions regarding this draft document should be submitted within 60 days of 
publication in the Federal Register of the notice announcing the availability of the draft 
guidance. Submit comments to the Division of Dockets Management (HFA-305), Food and 
Drug Administration, 5630 Fishers Lane, rm. 1061, Rockville, MD  20852. All comments 
should be identified with the docket number listed in the notice of availability that publishes in 
the Federal Register
For questions regarding this draft document contact David Roeder (CDER), 301-796-0799, or 
the Office of Communications, Training, and Manufacturers Assistance (CBER), 301-827-1800 
or 800-835-4709. 
U.S. Department of Health and Human Services 
Food and Drug Administration 
Center for Drug Evaluation and Research (CDER) 
Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) 
October 2008 
Procedural 
Add hyperlinks pdf file - insert, remove PDF links in C#.net, ASP.NET, MVC, Ajax, WinForms, WPF
Free C# example code is offered for users to edit PDF document hyperlink (url), like inserting and deleting
add hyperlinks pdf file; clickable pdf links
Add hyperlinks pdf file - VB.NET PDF url edit library: insert, remove PDF links in vb.net, ASP.NET, MVC, Ajax, WinForms, WPF
Help to Insert a Hyperlink to Specified PDF Document Page
add hyperlink to pdf online; add url link to pdf
Guidance for Industry 
Tropical Disease Priority 
Review Vouchers 
Additional copies are available from: 
Office of Training and Communications  
Division of Drug Information, HFD-240  
Center for Drug Evaluation and Research  
Food and Drug Administration 
10903 New Hampshire Avenue 
Silver Spring, MD 20993  
Phone: 301-796-3400; Fax: 301-847-8714 
druginfo@fda.hhs.gov 
http://www.fda.gov/cder/guidance/index.htm  
and/or 
Office of Communication, Training, and Manufacturers Assistance, HFM-40  
Center for Biologics Evaluation and Research 
Food and Drug Administration 
1401 Rockville Pike, Rockville, MD 20852-1488 
http://www.fda.gov/cber/guidelines.htm  
(tel) 800-835-4709 or 301-827-1800 
U.S. Department of Health and Human Services 
Food and Drug Administration 
Center for Drug Evaluation and Research (CDER) 
Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) 
October 2008 
Procedural 
C# PDF Convert to HTML SDK: Convert PDF to html files in C#.net
Export PDF images to HTML images. Embed PDF hyperlinks to HTML links. Add necessary references: RasterEdge.Imaging.Basic.dll. using RasterEdge.XDoc.PDF;
add link to pdf acrobat; pdf link to specific page
VB.NET PDF Convert to HTML SDK: Convert PDF to html files in vb.
Embed PDF hyperlinks to HTML links in VB.NET. Add necessary references: This professional .NET solution that is designed to convert PDF file to HTML web page
add a link to a pdf file; pdf hyperlinks
TABLE OF CONTENTS 
I. 
INTRODUCTION............................................................................................................. 1  
II. 
BACKGROUND ............................................................................................................... 1  
III.  PROVISIONS OF SECTION 524 – AN OVERVIEW.................................................. 2  
IV.  POLICIES AND PROCEDURES – QUESTIONS AND ANSWERS ......................... 2  
VB.NET PDF Page Replace Library: replace PDF pages in C#.net, ASP.
all PDF page contents in VB.NET, including text, image, hyperlinks, etc. Add necessary references to replace a PDF page with PDF page from other PDF file using VB
add link to pdf; add hyperlink pdf
VB.NET PDF Thumbnail Create SDK: Draw thumbnail images for PDF in
PDF document is an easy work and gives quick access to PDF page and file, or even hyperlinks. How to VB.NET: Create Thumbnail for PDF. Add necessary references:
adding hyperlinks to pdf documents; add hyperlink to pdf acrobat
Contains Nonbinding Recommendations 
Draft — Not for Implementation 
Guidance for Industry
1  
Tropical Disease Priority Review Vouchers 
This draft guidance, when finalized, will represent the Food and Drug Administration’s (FDA’s) current 
thinking on this topic.  It does not create or confer any rights for or on any person and does not operate to 
bind FDA or the public.  You can use an alternative approach if the approach satisfies the requirements of 
the applicable statutes and regulations. If you want to discuss an alternative approach, contact the FDA 
10 
staff responsible for implementing this guidance.  If you cannot identify the appropriate FDA staff, call 
11 
the appropriate number listed on the title page of this guidance. 
12 
13 
14 
15 I. 
INTRODUCTION 
16 
17  This guidance provides information on the implementation of section 1102 of the Food and Drug 
18  Administration Amendments Act of 2007 (FDAAA), which adds new section 524 to the Federal 
19  Food, Drug, and Cosmetic Act (the Act) (21 U.S.C. 360n).  Section 524 authorizes FDA to 
20  award priority review vouchers to sponsors of certain tropical disease product applications that 
21  meet the criteria specified by the Act.  A priority review voucher may be used by the sponsor 
22  who obtains it or another sponsor to obtain a priority review for a different application.  A 
23  priority review voucher may be transferred from the sponsor who obtains it to another sponsor. 
24 
25  FDA’s guidance documents, including this guidance, do not establish legally enforceable 
26  responsibilities. Instead, guidances describe the Agency’s current thinking on a topic and should 
27  be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are 
28  cited. The use of the word should in Agency guidances means that something is suggested or 
29  recommended, but not required.  
30 
31 
32 II. 
BACKGROUND 
33 
34  Section 524 is designed to encourage development of new drug and biological products for 
35  prevention and treatment of certain tropical diseases affecting millions of people throughout the 
36  world. While diseases addressed by this legislation represent an important disease burden for 
37  humanity, there has been remarkably little progress over the past 50 years in development of 
38  drugs for these diseases. Because these diseases are found primarily in poor and developing 
39  countries, existing incentives have been insufficient to encourage development of new and 
40  innovative drug therapies. Although these tropical diseases are rare in the United States, 
41  intercontinental jet transport, immigration, tourism, and military operations are increasing the 
42  direct impact these diseases have on the health of Americans.  By enacting section 524, Congress 
1
This guidance has been prepared by the Center for Drug Evaluation and Research (CDER) and the Center for 
Biologics Evaluation and Research (CBER) at the Food and Drug Administration. 
PDF Image Viewer| What is PDF
with advanced capabilities, such as text extraction, hyperlinks, bookmarks and NET Imaging SDK, you may add it on you to quickly convert your PDF images into
clickable links in pdf files; convert a word document to pdf with hyperlinks
.NET PDF SDK | Read & Processing PDF files
by this .NET Imaging PDF Reader Add-on. Include extraction of text, hyperlinks, bookmarks and metadata; Annotate and redact in PDF documents; Fully support all
pdf edit hyperlink; adding links to pdf in preview
Contains Nonbinding Recommendations 
Draft — Not for Implementation 
43  is attempting to stimulate new drug development by offering additional incentives for obtaining 
44  FDA approval of certain tropical disease drug products.  Under section 524, the sponsor of a 
45  human drug application for a qualified tropical disease may be eligible for a voucher that can be 
46  used to obtain a priority review for any subsequent human drug application under section 
47  505(b)(1) of the Act or section 351 of the Public Health Service (PHS) Act. 
48 
49 III. PROVISIONS OF SECTION 524 – AN OVERVIEW 
50 
51  A. 
What applications are eligible to receive a tropical disease priority review voucher? 
52 
53 
The application must be for a listed tropical disease (see section IV, Question 2 of 
54 
this guidance). 
55 
The application must be submitted under section 505(b)(1) of the Act or section 351 
56 
of the PHS Act. 
57 
The drug that is the subject of the application must contain no active ingredient 
58 
(including any ester or salt of the active ingredient) that has been approved in any 
59 
other application under section 505(b)(1) the Act or section 351 of the PHS Act. 
60 
The application must be submitted after the enactment of FDAAA (September 27, 
61 
2007). 
62 
The application must qualify for a priority review. 
63 
64  B. 
What are the parameters for use of a tropical disease priority review voucher? 
65 
66 
The voucher cannot be issued until at least 1 year after September 27, 2007, the date 
67 
of FDAAA enactment. 
68 
The application using the priority review voucher must also be a 505(b)(1) or section 
69 
351 PHS Act application, and is not limited to products for tropical diseases. 
70 
At least 1 year in advance, the sponsor planning to use the voucher must notify FDA 
71 
of intent to use the voucher and the date on which the sponsor intends to submit the 
72 
application. 
73 
A sponsor using the voucher must pay an extra user fee to support the review of the 
74 
application based on the average cost of a priority NDA/BLA review in the previous 
75 
fiscal year. Payment of this extra fee, to which the sponsor is legally committed as a 
76 
result of the notification of its intent to use the voucher, is not subject to waivers, 
77 
exemptions, reductions, or refunds. 
78 
The sponsor of a tropical disease product receiving a priority review voucher may 
79 
transfer the voucher to another sponsor (see section IV, Question 8) 
80 
81 IV. POLICIES AND PROCEDURES – QUESTIONS AND ANSWERS 
82 
83  Since the enactment of FDAAA, the Agency has received numerous inquiries about the scope of 
84  section 524 and how various aspects of section 524 should be interpreted.  The purpose of this 
85  guidance is to provide a response to these questions. 
86 
87 
88 
2  
Contains Nonbinding Recommendations 
Draft — Not for Implementation 
89 Q1. What is a tropical disease product application? 
90 
91  The term tropical disease product application is defined in section 524(a)(4) of the Act. The 
92  term refers to an application that —  
93 
94 
is a human drug application as defined in section 735(1) of the Act
2
— 
95 
o
for prevention or treatment of a tropical disease; and  
96 
o
the FDA deems eligible for priority review;  
97 
is approved after the date of the enactment of FDAAA by the FDA for use in the 
98 
prevention or treatment of a tropical disease; and   
99 
is for a human drug, no active ingredient (including any ester or salt of the active 
100 
ingredient) of which has been approved in any other application under section 505(b)(1) 
101 
of the Act or section 351 of the PHS Act. 
102 
103 Q2. What tropical disease product applications may qualify for a priority review 
104 
voucher? 
105 
106  Product applications for the prevention or treatment of the following tropical diseases may 
107  qualify: 
108 
109 
Tuberculosis 
110 
Malaria 
111 
Blinding trachoma  
112 
Buruli Ulcer 
113 
Cholera 
114 
Dengue/Dengue haemorrhagic fever 
115 
Dracunculiasis (guinea-worm disease) 
116 
Fascioliasis 
117 
Human African trypanosomiasis 
118 
Leishmaniasis 
119 
Leprosy 
120 
Lymphatic filariasis 
121 
Onchocerciasis 
122 
Schistosomiasis  
123 
Soil transmitted helminthiasis 
124 
Yaws 
125 
Any other infectious disease for which there is no significant market in developed nations 
126 
and that disproportionately affects poor and marginalized populations, designated by 
127 
regulation by the Secretary (section 524(a)(3))  
128 
129 
2
This definition includes drugs and most biological drugs, excluding blood components and certain other biological 
drug products.  For details, refer to section 735(1) of the Act (21 U.S.C. 379g(1)).  The definition does not cover 
medical devices. 
3  
Contains Nonbinding Recommendations 
Draft — Not for Implementation 
130 Q3. What user fees apply to a tropical disease application? 
131 
132  User fees for human drug applications are described in sections 735 and 736 of the Act.
3
In 
133  general, a tropical disease application would be subject to these statutory requirements like any 
134  other application. However, we anticipate that many tropical disease applications may qualify 
135  for designation as orphan drug products. Under section 736(a)(1)(F) of the Act, if a human drug 
136  application for a prescription drug product that has been designated as a drug for a rare disease or 
137  condition under section 526 of the Act, the application is not subject to an application user fee, 
138  unless the application includes an indication for other than a rare disease or condition.  In 
139  addition, section 736(k) of the Act provides for an exemption from annual product and 
140  establishment fees for certain orphan designated drugs.  
141 
142 Q4. What is a priority review? 
143 
144  A priority review is a review conducted with a PDUFA goal date of 6 months.  Normally, an 
145  application for a CDER product will qualify for a priority review if FDA determines that the 
146  product, if approved, would provide safe and effective therapy where no satisfactory alternative 
147  therapy exists or would be a significant improvement compared to marketed products, including 
148  non-drug products and/or therapies, in the treatment, diagnosis, or prevention of a disease.  See 
149  CDER’s Manual of Policies and Procedures (MAPP) 6020.3, “Review Classification Policy:  
150  Priority and Standard.”
4
A CBER product will qualify for a priority review if FDA determines 
151  that the product, if approved, would be a significant improvement in the safety or effectiveness 
152  of the treatment, diagnosis, or prevention of a serious or life-threatening disease. 
153 
154  FDA has committed to a goal to review and act on 90 percent of the applications that have been 
155  granted priority review status no later than 6 months after receipt, as described in the CDER 
156  MAPP and goals identified in the letters described in section 101(c) of the FDAAA.
5
An 
157  application that does not receive a priority designation will receive a “standard” review.  Under 
158  the goals referenced in FDAAA section 101(c), FDA commits to a goal to review and act on 90 
159  percent of “standard” applications within 10 months of the date of receipt.  Please note that an 
160  FDA review within a specific time frame does not mean an application will be approved within 
161  that time frame.  The term “review and act on” is understood to mean the issuance of an approval 
162  or complete response letter after the review of a filed application.  The action letter, if it is not an 
163  approval, will set forth in detail the specific deficiencies that need to be addressed before the 
164  application can be approved. 
165 
166 Q5. What is a priority review voucher and when is it awarded? 
167 
168  The term priority review voucher is defined in section 524(a)(2) of the Act.  It refers to a voucher 
169  issued by the Secretary to the sponsor of a tropical disease product application at the time of 
3
21 U.S.C. 379g and 379h. 
4
Available on the Internet at http://www.fda.gov/cder/mapp.htm
5
See letters from the Secretary of Health and Human Services to the Chairman of the Committee on Health, 
Education, Labor, and Pensions of the Senate and the Chairman of the Committee on Energy and Commerce of the  
House of Representatives, as set forth in the Congressional Record, available on the Internet at 
http://www.fda.gov/oc/pdufa4/pdufa4ltr.pdf
4  
Contains Nonbinding Recommendations 
Draft — Not for Implementation 
170  approval of the application that entitles the holder of such voucher to designate a single human 
171  drug application submitted under section 505(b)(1) or section 351 of the PHS Act (see section 
172  524(a)(2) of the Act) as qualifying for a priority review.  Such a subsequent application would 
173  not have to meet the usual requirements for a priority review.  (See Q13.) 
174 
175 Q6. Would eligibility to receive a priority review voucher be affected in any way by 
176 
whether the sponsor intends to market or distribute the qualifying tropical disease 
177 
product after approval? 
178  No, it does not matter if the sponsor decides not to market the product.  Eligibility will be based 
179  on the criteria outlined in the statute. 
180 
181 Q7. What form will the voucher take? 
182 
183  The FDA will include information related to the priority review voucher in the approval letter for 
184  the tropical disease drug application. 
185 
186 Q8. Will these vouchers be transferable? 
187 
188  Yes, by the sponsor receiving the voucher.  As the statute states (section 524(b)(2)), the tropical 
189  disease product sponsor receiving a tropical disease priority review voucher may transfer the 
190  entitlement to such voucher (including by sale) to another sponsor of a human drug application.  
191  The language of the statute allows for one transfer from the original recipient of the voucher to 
192  another sponsor of a human drug for which an application under section 505(b)(1) of the Act or 
193  section 351 of the PHS Act will be submitted after the date of the approval of the tropical disease 
194  product application. Although the statute’s language imposes a limitation of one actual transfer 
195  of the voucher, FDA believes that contractual arrangements such as the use of an option or 
196  transfer of the right to designate the voucher’s recipient could comply with the terms of the 
197  statute. 
198 
199 Q9. What is the procedure for voucher transfer? 
200 
201  The transfer should be documented with a letter of transfer from the tropical disease application 
202  holder granted the voucher and a letter from the new voucher owner acknowledging the transfer.  
203  These letters should be included in the application for which the sponsor wishes to redeem the 
204  priority review voucher. A voucher cannot be redeemed unless a complete record of transfer is 
205  available to the Agency. 
206 
207 Q10. When can a voucher be used? 
208 
209  After the voucher is issued, the sponsor redeeming the voucher must notify FDA of their intent 
210  to submit a human drug application with a priority review voucher at least 365 days prior to 
211  submission of the human drug application for which a priority review voucher will be used to 
212  obtain a priority review. The notification must include the date the sponsor intends to submit the 
213  application. In accordance with the language of the statute, FDA will consider this notification 
214  as a legally binding commitment to pay the priority review user fee for the fiscal year in which 
215  the application is submitted. 
5  
Contains Nonbinding Recommendations 
Draft — Not for Implementation 
216 
217 
218 Q11. What fees apply when using a priority review voucher? 
219 
220  The sponsor of a human drug application that is the subject of a priority review voucher must 
221  pay FDA a priority review user fee in addition to any other fee required under the prescription 
222  drug user fee program.  As the statute requires, the amount of the priority review user fee will be 
223  determined each fiscal year and based on the average cost incurred by FDA in the review of a 
224  human drug application subject to priority review in the previous fiscal year.   
225 
226  FDA will establish the fee amount before the beginning of each fiscal year and will publish the 
227  fee schedule in the Federal Register
228 
229 Q12. When do I pay the priority review voucher fee? 
230 
231  According to the terms of the statute, the priority review user fee is due upon submission of the 
232  application for which the priority review voucher is used.  The statute specifies that the 
233  application will be considered incomplete if the priority fee and all other applicable user fees are 
234  not paid in accordance with FDA payment procedures.  In addition, FDA cannot collect these 
235  fees in any fiscal year until Congress has passed a law appropriating funds for these fees.  
236  Because FDA may not grant a waiver, exemption, reduction, or refund of any fees due and 
237  payable under this section of the Act and FDA may not collect priority review voucher fees prior 
238  to a relevant appropriation for that fiscal year, FDA cannot accept any application using a 
239  priority review voucher if the necessary appropriation has not become law for that fiscal year. 
240 
241 Q13. If I present a voucher to FDA for priority review, am I guaranteed a 6-month 
242 
review on my new drug application? 
243 
244  No. The definition of priority review in section 524(a)(1) refers to the CDER MAPP and the 
245  PDUFA goals letter.
6
We believe the intent of this section is that drugs for which priority review 
246  vouchers are used should be treated as if they were any other priority review drug.  Therefore, 
247  these applications would be placed in the priority review group.  The Agency has committed to a 
248  goal of completing 90 percent of priority reviews within 6 months.   
249 
250 Q14. Can FDA determine whether an application will be eligible to receive a voucher 
251 
before an application is approved or licensed (i.e., prior to NDA/BLA submission or 
252 
during review of the application)? 
253 
254  No. It is important to note that a product that meets the criteria at the time of submission may 
255  not meet those same criteria at the time of the approval action and would thus not be eligible to 
256  receive a priority review voucher.  This could occur if another application containing the same 
257  active ingredient is approved first.  For this reason, the Agency will not make voucher 
258  determinations until the time of application approval. 
259 
260 Q15. Are combination products eligible for priority review vouchers? 
6
The PDUFA goals can be found on the Internet at http://www.fda.gov/oc/pdufa4/pdufa4goals.html
6  
Contains Nonbinding Recommendations 
Draft — Not for Implementation 
261 
262  It depends. A combination product is eligible if the product, including all active ingredients, 
263  meets the criteria established in FDAAA.  However, if the product contains any active ingredient 
264  that has been previously approved, the application is not eligible for a priority voucher (see 
265  section 524(a)(4)(C) of the Act). 
266 
267 Q16. Are products eligible that have been approved and used in other countries but have 
268 
not previously been submitted for review by the FDA? 
269 
270  Yes, as long as they meet all the elements for a tropical disease product application described in 
271  section 524(a)(4). 
272 
273 Q17. Is a drug that is already approved for another indication eligible for a priority 
274 
review voucher for a tropical disease application? 
275 
276  No. For an application to qualify, it must be for a human drug, no active ingredient (including 
277  any ester or salt of the active ingredient) of which has been approved in any other application 
278  under section 505(b)(1) of the Act or section 351 of the PHS Act.   
279 
280 Q18. Would a new pediatric formulation for a drug already approved for adults be 
281  
eligible? 
282 
283  No. As noted above, an application for a product containing a previously approved drug is not 
284  eligible to receive a tropical disease priority voucher.   
285 
286 Q19. Would an application for a tropical disease product submitted to FDA prior to 
287 
enactment of the statute but not yet approved qualify for a voucher? 
288 
289  No. The tropical disease product sponsor may not receive a tropical disease priority voucher if 
290  the application was submitted to the FDA before the date of the enactment of section 524 
291  (September 27, 2007). 
292 
293 Q20. Through what mechanism should a sponsor notify FDA that it intends to submit an 
294 
application eligible to receive a voucher?   
295 
296  The original submission of the tropical disease application should include the sponsor’s request 
297  outlining how they meet the eligibility criteria for a priority review voucher.  We encourage early 
298  communication with the review division in which these issues could be discussed; however, 
299  notification before submission of the tropical disease application is not required.   
300 
301 Q21. Could a tropical disease product also qualify as an orphan drug? 
302 
303  It is likely that a drug product meeting the requirements of section 524 will also qualify for 
304  marketing exclusivity, tax credits, fee exemptions, and orphan product grants provided under the 
305  Orphan Drug Act. For information regarding these incentives, potential sponsors should contact 
306  the Office of Orphan Products Development (OOPD).  These products may also qualify for new 
7  
Documents you may be interested
Documents you may be interested