pdfsharp c# example : Add a link to a pdf in preview control SDK system azure winforms web page console ucm4755860-part309

15077dft.doc 
12/04/15
Best Practices for 
Communication Between 
IND Sponsors and FDA 
During Drug Development 
Guidance for Industry and  
Review Staff 
Good Review Practice 
DRAFT GUIDANCE
This guidance document is being distributed for comment purposes only. 
Comments and suggestions regarding this draft document should be submitted within 60 days of 
publication  in the Federal Register of the notice announcing the availability  of the draft 
guidance.  Submit electronic comments to http://www.regulations.gov.   Submit written 
comments to the Division  of Dockets Management (HFA-305), Food and Drug Administration, 
5630 Fishers Lane, rm. 1061, Rockville,  MD  20852.  All comments should be identified  with 
the docket number listed in the notice of availability  that publishes in the Federal Register. 
For questions regarding this draft document, contact (CDER) Rachel Hartford at 301-796-0319 or 
(CBER) the Office of Communication, Outreach, and Development at 800-835-4709 or 240-402-
8010. 
U.S. Department of Health and Human Services 
Food and Drug Administration 
Center for Drug Evaluation and Research (CDER) 
Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) 
December 2015 
Procedural 
Add a link to a pdf in preview - insert, remove PDF links in C#.net, ASP.NET, MVC, Ajax, WinForms, WPF
Free C# example code is offered for users to edit PDF document hyperlink (url), like inserting and deleting
adding a link to a pdf; pdf link to specific page
Add a link to a pdf in preview - VB.NET PDF url edit library: insert, remove PDF links in vb.net, ASP.NET, MVC, Ajax, WinForms, WPF
Help to Insert a Hyperlink to Specified PDF Document Page
adding hyperlinks to pdf files; adding links to pdf
Best Practices for 
Communication Between 
IND Sponsors and FDA 
During Drug Development 
Guidance for Industry and  
Review Staff 
Good Review Practice 
Additional copies are available from: 
Office of Communications, Division of Drug Information 
Center for Drug Evaluation and Research 
Food and Drug Administration 
10001 New Hampshire Ave., Hillandale Bldg., 4th Floor  
Silver Spring, MD  20993-0002  
Phone: 855-543-3784 or 301-796-3400; Fax: 301-431-6353; Email: druginfo@fda.hhs.gov 
http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm 
and/or 
Office of Communication, Outreach, and Development  
Center for Biologics Evaluation and Research 
Food and Drug Administration 
10903 New Hampshire Ave., Bldg. 71, rm. 3128 
Silver Spring, MD  20993-0002 
Phone: 800-835-4709 or 240-402-8010; Email: ocod@fda.hhs.gov 
http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm 
U.S. Department of Health and Human Services 
Food and Drug Administration 
Center for Drug Evaluation and Research (CDER) 
Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) 
December 2015 
Procedural 
VB.NET PDF File Compress Library: Compress reduce PDF size in vb.
Remove bookmarks, annotations, watermark, page labels and article threads from PDF while compressing. Also a preview component enables compressing and
pdf hyperlink; add links to pdf file
C# PDF insert image Library: insert images into PDF in C#.net, ASP
viewer component supports inserting image to PDF in preview without adobe Insert images into PDF form field. How to insert and add image, picture, digital photo
add link to pdf acrobat; add a link to a pdf in preview
TABLE OF CONTENTS 
I.
INTRODUCTION ...................................................................................................... 1
II.
BACKGROUND ........................................................................................................ 2
III.
FDA’S PHILOSOPHY REGARDING COMMUNICATION WITH IND 
SPONSORS ................................................................................................................ 3
IV.
SCOPE OF INTERACTIONS BETWEEN THE SPONSOR AND THE REVIEW 
TEAM......................................................................................................................... 5
V.
TYPES OF ADVICE THAT ARE APPROPRIATE FOR SPONSORS TO SEEK... 8
VI.
GENERAL EXPECTATIONS FOR TIMING OF COMMUNICATIONS............... 9
VII.
BEST PRACTICES AND COMMUNICATION METHODS ................................. 12
A.
Meetings Between FDA and Sponsors............................................................................13
B.
Written Correspondence From FDA .............................................................................17
C.
Submissions From Sponsors .........................................................................................17
D.
Acknowledging Receipt of Communications...................................................................18
E.
Email Between FDA and Sponsors ................................................................................18
F.
General Telephone Calls Between FDA and Sponsors .....................................................19
G.
Faxes Between FDA and Sponsors.................................................................................19
H.
Use of Out-of-Office Messages by FDA and Sponsors .....................................................20
I.
Resources for Sponsors.................................................................................................20
1.
FDA Guidances.............................................................................................................20
2.
FDA Policy and Procedures ............................................................................................20
3.
FDA Basics for Industry .................................................................................................21
4.
FDA Interactive Media ...................................................................................................21
5.
FDA Presentations ........................................................................................................21
6.
FDA Labeling and Approvals ..........................................................................................21
7.
FDA Rules and Regulations ............................................................................................22
8.
Code of Federal Regulations ...........................................................................................22
VIII.
ADDITIONAL CONTACTS.................................................................................... 23
A.
CDER .........................................................................................................................24
1.
Controlled Substance Staff ..............................................................................................24
2.
Division of Drug Information ..........................................................................................24
3.
Division of Pediatric and Maternal Health ........................................................................24
4.
Enhanced Communication Team ......................................................................................25
5.
Import/Export ...............................................................................................................25
6.
Ombudsman .................................................................................................................25
7.
Rare Diseases Program ..................................................................................................26
8.
Small Business and Industry Assistance Program ...............................................................26
B.
CBER .........................................................................................................................26
1.
Manufacturers Assistance and Technical Training Branch ...................................................26
VB.NET PDF insert image library: insert images into PDF in vb.net
inserting image to PDF in preview without adobe provide users the most individualized PDF page image inserting function, allowing developers to add and insert
pdf link to email; add hyperlinks to pdf online
C# PDF Page Insert Library: insert pages into PDF file in C#.net
Ability to add PDF page number in preview. Offer PDF page break inserting function. Free components and online source codes for .NET framework 2.0+.
c# read pdf from url; add hyperlink to pdf acrobat
ii 
2.
Ombudsman .................................................................................................................27
C.
Office of Special Medical Programs ...............................................................................27
1.
Advisory Committee Oversight and Management Staff.........................................................27
2.
Office of Combination Products .......................................................................................28
3.
Office of Good Clinical Practice ......................................................................................28
4.
Office of Orphan Products Development ...........................................................................29
5.
Office of Pediatric Therapeutics ......................................................................................29
REFERENCES .................................................................................................................... 30
C# PDF insert text Library: insert text into PDF content in C#.net
Able to add a single text character and text string to PDF files using online source codes in C#.NET Supports adding text to PDF in preview without adobe
clickable pdf links; add links in pdf
VB.NET PDF File Split Library: Split, seperate PDF into multiple
Independent component for splitting PDF document in preview without using external PDF VB.NET PDF Splitting & Disassembling DLLs. Add necessary references:
add links to pdf in preview; adding hyperlinks to pdf
Contains Nonbinding Recommendations 
Draft — Not for Implementation 
Best Practices for Communication  Between IND Sponsors and  
FDA During  Drug Development 
Guidance for Industry  and Review Staff
1
Good Review Practice 
This draft guidance, when finalized, will represent the current thinking of the Food and Drug 
10 
Administration (FDA or Agency) on this topic.  It does not establish any rights for any person and is not 
11 
binding on FDA or the public.  You can use an alternative approach if it satisfies the requirements of the 
12 
applicable statutes and regulations.  To discuss an alternative approach, contact the FDA staff responsible 
13 
for this guidance as listed on the title page. 
14 
15 
16 
17 
18 
I. 
INTRODUCTION  
19 
20 
The purpose of this guidance is to describe best practices and procedures for timely,  transparent, 
21 
and effective communications  between investigational new drug application  (IND) sponsors
2
and 
22 
FDA at critical junctures in drug
3
development, which may facilitate earlier availability  of safe 
23 
and effective drugs to the American public.  This guidance describes: 
24 
25 
FDA’s philosophy  regarding timely interactive communication  with IND sponsors as a 
26 
core activity  
27 
28 
The scope of appropriate interactions between the review team and the sponsor  
29 
30 
The types of advice appropriate for sponsors to seek from FDA in pursuing their drug 
31 
development program  
32 
33 
General expectations for the timing  of FDA response to IND sponsor inquiries   
34 
35 
1
This guidance has been prepared by the Center for Drug Evaluation and Research (CDER) in cooperation with the 
Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) at the Food and Drug Administration. 
2
For the purposes of this guidance, all references to sponsors include both sponsors and their authorized officials as 
described in 21 CFR 312.3 and 21 CFR 312.23(a)(1)(ix). 
3
For the purposes of this guidance, all references to drugs or drug products include human drug products, including 
biological drug products, regulated by CBER and CDER, unless otherwise specified. 
C# PDF File Split Library: Split, seperate PDF into multiple files
Advanced component for splitting PDF document in preview without any third-party plug-ins installed. C# DLLs: Split PDF Document. Add necessary references:
pdf link open in new window; chrome pdf from link
C# Create PDF Library SDK to convert PDF from other file formats
Preview PDF documents without other plug-ins. this PDF document metadata adding control, you can add some additional information to generated PDF file
add hyperlink to pdf in; add hyperlink pdf document
Contains Nonbinding Recommendations 
Draft — Not for Implementation 
Best practices and communication  methods to facilitate interactions between the FDA 
36 
review team and the IND sponsor during drug development  
37 
38 
Expectations for appropriate methods, including  the frequency, of such communications    
39 
40 
This guidance does not apply to communications  or inquiries  from industry trade organizations, 
41 
consumer or patient advocacy organizations,  other government agencies, or other stakeholders 
42 
not pursuing a development program under an IND. 
43 
44 
Although this guidance describes FDA’s current best communication  practices, it should be 
45 
appreciated that a quality improvement process is dynamic and will continue to evolve over time 
46 
with further feedback from sponsors and review staff.  Thus, as additional  best practices are 
47 
identified or established, this guidance may be updated. 
48 
49 
In general, FDA’s guidance documents do not establish legally  enforceable responsibilities.  
50 
Instead, guidances describe the FDA’s current thinking  on a topic and should be viewed only as 
51 
recommendations,  unless specific regulatory or statutory requirements are cited.  The use of the 
52 
word should in FDA guidances means that something is suggested or recommended, but not 
53 
required.  Although guidance documents do not legally  bind FDA, review staff may depart from 
54 
guidance documents only with appropriate justification  and supervisory concurrence. 
55 
56 
57 
II. 
BACKGROUND 
58 
59 
On July 9, 2012, the President signed the Food and Drug Administration  Safety and Innovation 
60 
Act of 2012, which includes the Prescription Drug User Fee Amendments of 2012 (PDUFA V).  
61 
As directed by Congress in the Food and Drug Administration Amendments Act of 2007, FDA 
62 
developed the proposed enhancements for PDUFA V in consultation  with drug industry 
63 
representatives, patient and consumer advocates, health care professionals, and other public 
64 
stakeholders.  These goals are described in “PDUFA Reauthorization  Performance Goals and 
65 
Procedures; Fiscal Years 2013 through 2017.”
4
Under the PDUFA V goals, CDER and CBER 
66 
agreed to develop a dedicated drug development communication  and training staff within CDER 
67 
and augment the manufacturers assistance staff in CBER, focused on enhancing communication 
68 
between FDA and sponsors during drug development.  CDER’s Enhanced Communication  Team 
69 
(ECT) liaison  staff and CBER’s Ombudsman serve as a secondary point of communication 
70 
within FDA for sponsors who are encountering challenges communicating  with the review 
71 
team.
5
72 
73 
CDER and CBER also agreed to publish  this joint guidance for industry and review staff on best 
74 
practices for communication  between IND sponsors and FDA during drug development.  CDER 
75 
and CBER gathered review staff best practices and incorporated input from interested parties 
76 
4
http://www.fda.gov/downloads/ForIndustry/UserFees/PrescriptionDrugUserFee/UCM270412.pdf 
5
See the Enhanced Communication Web page at 
http://www.fda.gov/ForIndustry/UserFees/PrescriptionDrugUserFee/ucm327281.htm. 
VB.NET PDF insert text library: insert text into PDF content in vb
Add text to certain position of PDF page in Visual Basic .NET class. Add text to PDF in preview without adobe reader component installed.
add hyperlink to pdf in preview; add page number to pdf hyperlink
Contains Nonbinding Recommendations 
Draft — Not for Implementation 
(i.e., those who responded to a notice published  in the Federal Register
6
or who provided input 
77 
directly to CDER’s ECT) to inform the writing of this guidance. 
78 
79 
The IND phase of drug development is the time during which human trials of investigational 
80 
drugs are conducted.  From FDA’s perspective, the IND phase of drug development spans the 
81 
time from the first IND-related submission (including  a pre-IND meeting request or an original 
82 
IND) to the submission  of a marketing application.   The IND phase may also extend beyond 
83 
initial  approval or licensure to include additional  trials relevant to the drug’s development and 
84 
labeling.   From the sponsor’s perspective, drug development is not limited to the IND phase 
85 
because it also includes drug discovery and early work-up of compounds before IND submission 
86 
and may include clinical trials conducted in other countries outside a U.S. IND.
7
87 
88 
Each year, sponsors and FDA engage in thousands of formal and informal  communications, 
89 
including meetings and teleconferences, during the IND phase of drug development.  Because 
90 
these communications are often opportunities  to share information  and provide critical advice 
91 
(e.g., trial design, dose selection, nonclinical  study requirements, manufacturing and facility 
92 
issues), it is important that interactions be conducted efficiently and consistently,  with clear, 
93 
concise, and timely communication.    
94 
95 
96 
III.  FDA’S PHILOSOPHY REGARDING COMMUNICATION WITH IND 
97 
SPONSORS 
98 
99 
Ideally, IND sponsors and FDA work collaboratively  during the drug development process, 
100 
having a shared public health goal of early availability of safe, effective, and high-quality  drugs 
101 
to the American public.  In this process, IND sponsors and FDA have distinct roles and primary 
102 
areas of responsibility. 
103 
104 
Sponsors’ primary responsibilities  are managing the overall development of their drug 
105 
(i.e., supporting  well-designed  and well-conducted nonclinical  and clinical trials for 
106 
approval while ensuring patient safety), determining the nature and timing of regulatory 
107 
submissions to the IND, soliciting  input and guidance from FDA during the course of 
108 
their development program, and providing well-organized  and complete IND submissions 
109 
(including amendments and supplementary information)  to FDA for review.  
110 
111 
FDA’s primary responsibilities  with respect to INDs are, during all phases of an 
112 
investigation,  to ensure the safety and rights of subjects, and, during phase 2 and phase 3, 
113 
to help ensure that the quality of the scientific evaluation of drugs is adequate to permit 
114 
6
79 FR 64397; October 29, 2014 
7
For more information on the use of information relating to foreign clinical trials in INDs and applications for 
marketing approval submitted to FDA, see the guidance for industry and FDA staff FDA Acceptance of Foreign 
Clinical Studies Not Conducted Under an IND:  Frequently Asked Questions We update guidances periodically.  
To make sure you have the most recent version of a guidance, check the FDA Drugs guidance Web page at 
http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm. 
Contains Nonbinding Recommendations 
Draft — Not for Implementation 
an evaluation of the drug’s effectiveness and safety.
8
FDA also has the important 
115 
responsibility  of enforcing requirements related to good clinical  practice (GCP) and 
116 
human subject protections (HSP).  FDA reviews IND submissions  and takes regulatory 
117 
actions (e.g., clinical  hold) as appropriate.  FDA review staff also play an active role 
118 
during drug development by providing  advice and feedback to sponsors on specific trials 
119 
and overall development programs based on their review of IND submissions and in 
120 
meetings conducted between sponsors and FDA.  Finally,  FDA promotes the 
121 
advancement of regulatory science by authoring FDA and international  guidances, 
122 
conducting and participating  in public workshops and public/private  consortia, 
123 
collaborating  with academia, publishing  in medical and trade journals, and presenting 
124 
scientific and regulatory topics at professional conferences.  
125 
126 
FDA believes that the timely review of IND submissions with appropriate feedback to sponsors 
127 
can result in greater efficiency of the drug development process.  At the sponsor’s request, FDA 
128 
will, if possible, provide advice on specific matters relating to an IND.  Examples include giving 
129 
advice on the adequacy of technical data to support an investigational  plan, the design of a 
130 
clinical trial, and whether proposed investigations  are likely to produce the data and information 
131 
needed to meet requirements for a marketing application.
9
Because the complexity  and 
132 
importance of material submitted to an IND will vary by therapeutic indication  and development 
133 
stage, the review divisions  retain the flexibility  to determine the extent of review and feedback 
134 
provided for each submission.  For drugs developed under expedited programs, such as 
135 
breakthrough therapy and fast track, sponsors receive more intensive guidance on an efficient 
136 
drug development program with increased interactions and communications  with FDA, including 
137 
meetings.
10
138 
139 
FDA believes that scientific and regulatory recommendations  provided during drug development 
140 
meetings with sponsors may result in more efficient and robust development programs.  This 
141 
philosophy  is articulated in 21 CFR 312.47, 21 CFR 312.82, FDA’s meetings guidances,
11
142 
CDER’s Manuals of Policies and Procedures (MAPPs), and CBER’s Standard Operating Policy 
143 
and Procedures (SOPPs).  Sponsors can request meetings with FDA at any time during drug 
144 
development,  and FDA strongly encourages sponsors to request the critical milestone  meetings 
145 
identified in the references cited above.  FDA’s decision to grant or deny meeting requests is 
146 
resource-dependent and is based on the maturity of the drug’s development at the time of the 
147 
meeting request, taking into consideration the potential utility  of the meeting.  The procedures 
148 
8
21 CFR 312.22 
9
21 CFR 312.41(b) 
10
See CDER MAPP 6025.6 Good Review Practice:  Management of Breakthrough Therapy-Designated Drugs and 
Biologics 
(http://www.fda.gov/AboutFDA/CentersOffices/OfficeofMedicalProductsandTobacco/CDER/ManualofPoliciesProc
edures/default.htm). 
11
See the guidances for industry Formal Meetings Between the FDA and Sponsors or Applicants and Formal 
Meetings Between the FDA and Biosimilar Biological Product Sponsors or Applicants See also the draft guidance 
for industry Formal Meetings Between the FDA and Sponsors or Applicants of PDUFA Products (when final, this 
guidance will represent the FDA’s current thinking on this topic). 
Contains Nonbinding Recommendations 
Draft — Not for Implementation 
for requesting and conducting effective meetings between IND sponsors and FDA are fully 
149 
described in the meetings guidances.  
150 
151 
Timelines established by statute and/or regulation apply to the review of certain submission 
152 
types (e.g., initial IND submissions)  and CDER and CBER strive to review and provide timely 
153 
feedback for other types of submissions that lack such required review timelines (e.g., a new 
154 
phase 2 protocol under an active IND), as resources allow.  CDER has documented its good 
155 
review practices and principles  during the IND phase of drug development in a MAPP.
12
156 
Incorporation of the principles  outlined in the MAPP into IND review processes is resource-
157 
dependent and intended to improve safety oversight and facilitate effective communication 
158 
between IND sponsors and FDA during drug development.  The MAPP lists timelines  for certain 
159 
IND submissions, including  recommended timelines where there is no required timeline (e.g., 
160 
some safety-related submissions,  drug development submissions without regulatory timelines 
161 
where communication to the sponsor is often critical and recommended, and other submissions 
162 
where communication with the sponsor may be needed).  Although FDA review staff continually 
163 
strive to meet the recommended review timelines for IND submissions  described in the MAPP, 
164 
they must balance this work with other critical public  health responsibilities,  including  new drug 
165 
application/biologics  license application (NDA/BLA) review and oversight of drug safety.  
166 
167 
FDA may at any time during the course of an IND communicate with the sponsor orally or in 
168 
writing about deficiencies in the IND or about FDA’s need for more data or information.   Unless 
169 
the communication  is accompanied by a clinical  hold order under 21 CFR 312.42, FDA 
170 
communications  with a sponsor under 21 CFR 312.41 are solely advisory and do not require any 
171 
modification in the planned or ongoing  clinical investigations  or response to FDA.
13
172 
173 
174 
IV.  SCOPE OF INTERACTIONS BETWEEN THE SPONSOR AND THE REVIEW 
175 
TEAM 
176 
177 
The review division  regulatory project manager (RPM) is the primary point of contact for 
178 
communications  between IND sponsors and FDA during the life cycle of drug development.  As 
179 
a co-leader of the FDA review team, the review division  RPM has comprehensive knowledge of 
180 
the drug and its regulatory history.  The RPM is also the primary contact for facilitating the 
181 
timely resolution of technical, scientific, and regulatory questions, conflicts, or communication 
182 
challenges between the sponsor and the review team 
183 
184 
During drug development  there are circumstances under which it is appropriate for sponsors to 
185 
directly contact FDA project managers other than the review division  RPM in CDER.  These 
186 
other project managers include the following. 
187 
188 
12
See CDER MAPP 6030.9 Good Review Practice:  Good Review Management Principles and Practices for 
Effective IND Development and Review
13
21 CFR 312.41(c) 
Contains Nonbinding Recommendations 
Draft — Not for Implementation 
CDER’s Office of Pharmaceutical Quality regulatory business project managers manage 
189 
meeting requests, regulatory submissions,  and other inquiries  that are solely related to 
190 
chemistry, manufacturing,  and controls, including facility and product quality issues. 
191 
192 
CDER’s Office of Surveillance  and Epidemiology  safety regulatory project managers 
193 
manage sponsor requests for proprietary name review.  
194 
195 
CDER’s Formal Dispute Resolution  Project Manager manages sponsor requests for 
196 
resolving  scientific and/or medical disputes that cannot be resolved at the division  level.
14
197 
198 
There are also limited  circumstances where sponsors may need to use certain FDA points of 
199 
contact for responses to basic or procedural drug development questions not directly linked to an 
200 
existing or planned development program.  These may be in specific functional areas and serve 
201 
as an alternative means to obtain general information  or address issues that arise in the context of 
202 
the regulatory process.  The circumstances, contacts, and resources are described in detail in 
203 
section VIII., Additional  Contacts. 
204 
205 
CDER and CBER are aware that at times sponsors wish to communicate directly with reviewers 
206 
assigned to their IND to expedite the exchange of information  and to facilitate timely progress in 
207 
their drug development  program.  Such communications  are strongly discouraged and sponsors 
208 
should not directly contact FDA reviewers.  It is critical that sponsor inquiries  be directed to the 
209 
review division  RPM to ensure that requests are appropriately communicated to and considered 
210 
by the review team members, including  supervisors as appropriate.  CDER and CBER strive to 
211 
provide timely and accurate advice and feedback to sponsors that represent the review team’s 
212 
current thinking  on the issue, and this is best accomplished by adhering to the communication 
213 
procedures described above.  Direct contact by sponsors with review team members may 
214 
interrupt their work on other critical public health assignments and may lead to responses that 
215 
have not been vetted by the appropriate members of the review team and supervisors, resulting in 
216 
the possibility  that the feedback and advice provided are not accurate and complete and are not 
217 
properly documented in the IND file.  Sponsors are advised that such informal responses may not 
218 
accurately or comprehensively capture FDA’s thinking. 
219 
220 
In rare cases, however, and with supervisory approval, it may be appropriate for FDA review 
221 
team members to communicate directly with sponsors regarding minor issues related to their 
222 
drug development program.  In all such cases, the FDA review team member will document the 
223 
conversation in a memorandum to the IND file and to provide a copy of that record to the RPM 
224 
for sharing with the rest of the FDA review team.  Decisions to allow such limited direct contact 
225 
between IND sponsors and FDA reviewers will be made on a case-by-case basis by FDA 
226 
management, not the IND sponsor, and represent an exception to usual best practices, not the 
227 
norm. 
228 
229 
Independent consultants in the pharmaceutical field, whether working on behalf of a specific 
230 
IND sponsor or on their own behalf, who have basic drug development questions should use 
231 
14
21 CFR 10.75 
Documents you may be interested
Documents you may be interested